新研究發現為什么男人比女人更容易患癌
彼得·麥克(Peter Mac)領導的研究揭示了為什么男性比女性更容易患癌癥的原因，揭示了X染色體在影響癌癥風險和死亡率方面的新作用。
盡管已知男性比女性具有更高的罹患癌癥和死于癌癥的風險(即使與年齡，種族，吸煙史和癌癥階段等其他已知的癌癥風險因素相匹配)，人們對這種疾病的驅動因素仍知之甚少。
為了解決癌癥中這種明顯的性別差異，Sue Haupt博士及其團隊研究了被診斷患有12種不同類型的非生殖癌的男性和女性的DNA。他們專注于基因TP53(該基因可為我們的基因組提供天然保護劑)，以尋找該基因突變的差異及其伴侶蛋白的不規則行為。
該研究的共同主要作者Haupt博士說：“ TP53是人類癌癥中最常見的突變基因，超過一半的人類癌癥都具有干擾p53蛋白功能的基因改變。”
科學家們首次表明，TP53突變在男性中比在女性中更為常見，這可能部分解釋了男性患癌風險的增加。
然后，他們將搜索集中在X染色體上，因為如果X染色體上的基因功能失調，男性只有一個X染色體(XY)使其患病的風險高于女性(XX)。
Haupt博士說：“通過專門觀察X染色體，我們首次發現了一組p53調控基因，我們認為這些基因可以部分解釋癌癥中的性別差異。”
使用由首席作者Franco Caramia開發的新計算方法，他是Haupt實驗室的一位生物信息學博士生，他們發現了位于X染色體上的一組基因，這些基因可以影響p53蛋白的活性，即使癌癥在TP53上沒有突變。
他們發現，盡管女性在X染色體上發生突變的幾率更高，但這些突變基因通常不表達來制造蛋白質。對于調節p53的基因尤其如此。相反，男人通常表達X連鎖的p53調節基因的突變形式。
Haupt博士說：“這些發現共同揭示了一個令人著迷的故事，即通過三個錯綜復雜的生物保護層，安全保護女性免受p53誘導的癌癥的侵害。”
“首先，女性不太可能在TP53中發生突變。其次，X染色體上存在p53調控基因意味著男性特別容易受到這些基因缺陷的傷害。最后，女性似乎存在一個屏障，其阻止突變的X-連鎖p53調節基因的表達。”
該研究的資深作者伊加爾·豪普特教授(Ygal Haupt)表示，研究結果表明，在進行風險評估甚至可能治療癌癥時，應考慮遺傳賦予的性別。
“對于非生殖癌，臨床決策很少考慮性別。我們的研究結果表明，一個人的染色體組成可能直接影響他們是否會對特定治療產生反應。這對于使用旨在重新活化的p53新藥(目前正在臨床試驗中)尤其重要。”
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