PD-1抑制劑治療后會出現(xiàn)不良皮膚反應(yīng)，這是怎么造成的？可以用什么治療？
一項研究顯示，接受程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)免疫治療的癌癥患者，即使在治療停止后，也可能在數(shù)月后經(jīng)歷遲來的不良皮膚反應(yīng)。該研究于7月18日在線發(fā)表于JAMA Dermatology。
“在停止免疫治療之前和之后，應(yīng)監(jiān)測患者的皮膚反應(yīng)，”主要作者，費城賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)博士Emily Y. Chu及其同事說。
研究人員指出，使用抗PD-1免疫療法如pembrolizumab(Keytruda, Merck & Co, Inc.)和nivolumab(Opdivo，Bristol-Myers Squibb)已成為患有多種癌癥的患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，包括肺癌和黑色素瘤。這些患者中約有40%患有影響皮膚的自身免疫疾病，包括多形性紅斑，濕疹，狼瘡和結(jié)節(jié)病。
研究作者寫道，“研究表明，pembrolizumab和nivolumab的平均消除半衰期約為26天，但PD-1抑制劑的作用幾乎肯定持續(xù)更長時間。因此，與PD-1抑制劑治療相關(guān)的皮膚irAEs [免疫相關(guān)不良反應(yīng)]不適合更傳統(tǒng)的藥物反應(yīng)。”
研究過程
在這項回顧性研究中，12名男性和5名女性患者(平均年齡68.6歲)在使用pembrolizumab、nivolumab，或nivolumab和ipilimumab(Yervoy, Bristol-Myers Squibb)聯(lián)合進(jìn)行抗PD-1治療之后，出現(xiàn)不良皮膚反應(yīng)，中位數(shù)為4.2個月(2周-38個月)。
在5例中，藥物治療停止后出現(xiàn)不良反應(yīng)。
用PD-1抑制劑治療黑色素瘤12例，鱗癌3例，腎細(xì)胞癌2例。2014年1月1日至2018年2月28日期間，腫瘤科醫(yī)生都將所有患者送到了皮膚科診所。不良皮膚反應(yīng)包括苔蘚樣皮炎，大皰性類天皰瘡，多形性紅斑，濕疹，狼瘡和結(jié)節(jié)病。
作者指出，研究人員“無法明確表示停止治療后發(fā)生的皮膚反應(yīng)與治療有關(guān)。”然而，她補(bǔ)充說，“我們觀察到的反應(yīng)是典型的那些經(jīng)常歸因于抗PD-1藥物的反應(yīng)。”
研究作者說，大多數(shù)不良皮膚反應(yīng)很容易用保守療法治療，包括外用類固醇，短程全身性類固醇和/或藥物暫時中斷。
注意皮膚反應(yīng)
Chu說，臨床醫(yī)生必須意識到與PD-1抑制劑治療相關(guān)的皮膚反應(yīng)可能會發(fā)生在藥物中斷后。“這對于照顧接受PD-1抑制劑治療的患者的皮膚科醫(yī)生和腫瘤科醫(yī)生來說尤其重要。他們可能會共同努力制定治療不良反應(yīng)的計劃。”
例如，對于因疾病進(jìn)展而依次接受不同藥物治療的患者，“它可能不是患者當(dāng)前的抗癌治療，而是停止用藥的罪魁禍?zhǔn)祝彼赋觥?/span>
她說，了解這些延遲的不良皮膚反應(yīng)的廣泛時間框架對患者咨詢至關(guān)重要。研究表明，三個月或更長時間似乎是共同的時間框架。
“新的抗癌藥物教會了我們很多關(guān)于皮膚病的知識，這令人興奮，可能讓我們深入了解以前認(rèn)為是特發(fā)性的皮膚狀況，”Chu說。 “隨著我們獲得PD-1抑制劑和其他癌癥治療的更多臨床經(jīng)驗，我們將能夠更好地診斷和治療由此產(chǎn)生的不良反應(yīng)。多學(xué)科團(tuán)隊的共同努力在這些情況下非常有價值。”
研究人員指出，該研究是在一個機(jī)構(gòu)進(jìn)行的，只有腫瘤科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到皮膚科門診的患者才被納入研究。
他們指出：“因此，我們的發(fā)病時間并不一定描述瘙癢和輕度麻疹爆發(fā)的常見治療相關(guān)不良反應(yīng)，通常在沒有皮膚科轉(zhuǎn)診的情況下通過支持治療進(jìn)行治療。這些反應(yīng)的發(fā)病時間可變，但往往在治療早期發(fā)生。”
他們說，雖然在這項研究中沒有觀察到發(fā)病時間和腫瘤反應(yīng)之間的相關(guān)性，但“需要進(jìn)一步調(diào)查”。
出現(xiàn)這些皮膚反應(yīng)，該怎么治療和護(hù)理?
可以使用放膚膏(醫(yī)用射線防護(hù)劑)進(jìn)行涂抹，每天4次。凡是出現(xiàn)皮膚反應(yīng)及其周邊的皮膚都需要涂抹。
建議：
患者穿柔軟棉質(zhì)的寬松衣服;
避免用肥皂、刺激性的護(hù)膚品刺激皮膚;
皮膚瘙癢時，不要用手去抓，因為手指甲有細(xì)菌，會加重皮膚感染;
局部禁用碘酒、酒精等刺激性消毒劑，避免冷熱刺激如熱敷、冰袋等。
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