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HPV FOCAL試驗提出新證據:單獨HPV檢測比Pap更容易發現宮頸癌前病變

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  據JAMA最近發表的一項研究表明,單獨接受人乳頭瘤病毒(HPV)檢測宮頸癌篩查女性在48個月隨訪時的宮頸癌前病變發生率明顯低于單獨接受巴氏涂片檢查的女性。

  “這些結果表明,初級HPV檢測比細胞學更早,更準確地檢測宮頸瘤形成,”加拿大不列顛哥倫比亞省溫哥華婦女醫院和健康中心的教授兼高級公共衛生科學家Gina Suzanne Ogilvie博士說。

  這些發現對于HPV檢測是否最終將取代宮頸癌篩查Pap測試具有意義。然而,作者指出,需要進一步研究長期預后和單獨使用HPV檢測進行篩查的成本效益。

  這組作者說,盡管篩查和公共衛生干預措施取得了進展,但2017年美國有超過12,000名女性患上了宮頸癌,4200多名女性死于這種疾病。這些比率強調了改善宮頸癌預防的持續需求。

  大約99.7%的宮頸癌是由HPV引起的。雖然存在有效的疫苗,但目前的攝取量很低,宮頸癌篩查仍然很重要。

  幾十年來,巴氏試驗一直是宮頸癌篩查的主要依據。目前,傳統的巴氏涂片已基本上被基于液體的細胞學(LBC)巴氏試驗取代,其中宮頸細胞用刷子收集并置于液體溶液中進行處理和分析。但即使是LBC Pap測試也有局限性。假陰性率不是最理想的,并且測試在處理期間受到人為錯誤的影響。

  替代巴氏試驗的主要候選者是HPV試驗。 HPV陽性檢測結果可以準確識別HPV感染,但會給癌癥帶來假陽性結果,這可能導致不必要的陰道鏡檢查率更高。

  然而,一些隨機試驗表明,初始HPV篩查比用于檢測宮頸癌前病變的LBC Pap試驗更有效。然而,單獨的初始HPV測試是否與單獨的LBC Pap測試一樣有效仍然存在爭議。美國臨床腫瘤學會,美國預防服務工作組和美國陰道鏡檢查和宮頸病理學會等組織呼吁對此問題進行更多研究。

  因此,Ogilvie及其同事在2008年1月至2012年5月期間與加拿大有組織的宮頸癌篩查項目合作進行了一項隨機臨床試驗(HPV FOCAL),隨訪至2016年12月。參與者通過溫哥華地區和大維多利亞地區的224名臨床醫生進行了登記。

  研究人員隨機分配9552名女性單獨進行HPV檢測,9457名婦女單獨進行LBC Pap檢測。參與者的平均年齡為45歲,其中76%來自歐洲。這些女性在過去5年中沒有宮頸癌前病變史,無論是宮頸上皮內瘤變(CIN)2+還是CIN3 +。在過去的12個月中,她們也沒有浸潤性宮頸癌或子宮切除術的歷史,也沒有接受過巴氏試驗。孕婦,艾滋病毒陽性婦女和接受免疫抑制劑的婦女被排除在外。

  HPV檢測結果陰性的女性在48個月后進行隨訪。 LBC Pap測試結果為陰性的女性在24個月和48個月后復查。在48個月時,兩組均接受HPV和LBC聯合檢測。

  結果顯示,使用HPV檢測的第一輪篩查比LBC Pap試驗捕獲更多CIN3 +和CIN2 +病例,后者在48個月后的晚期出現了漏診病灶。

  具體而言,在第一輪篩查中,HPV檢測組中女性患者的CIN3 +顯著增多(風險比[RR],1.61 [95%置信區間(CI),1.09 - 2.37];發病率[IR]的絕對差異,2.67/1000 [95%CI,0.53 - 4.88])。同樣,HPV篩查組中的女性CIN2 +多于對照組(RR,1.61 [95%CI,1.24-2.09]; IR的絕對差異,5.84/1000 [95%CI,2.70 - 9.07])。

  相比之下,在48個月時,HPV檢測組中CIN3 +顯著少于對照組:2.3/1000 vs 5.5/1000(IR的絕對差異,−3.22/1000 [95% CI, −5.12至−1.48);RR, 0.42 [95% CI, 0.25 - 0.69]; P < .001)。HPV檢測組的CIN2 +發生率也低于對照組,5.0/1000 vs 10.6/1000(IR的絕對差異,−5.60/1000 [95% CI, −8.21至−3.13]; RR, 0.47 [95% CI, 0.34 to 0.67]; P <.001)。

  此外,在第一輪測試后,與LBC相比,更多的HPV檢測女性被轉診進行陰道鏡檢查(轉診率: 30.8 vs57.0;絕對差異,26.2 [95%CI,20.4 - 32.1])。

  然而,在48個月時,HPV檢測與LBC Pap檢驗相比,陰道鏡檢查轉診率較低(49.2 vs 70.5;絕對差異,-21.3 [95%CI,-28.3至-14.8])。

  在隨后的評論中,密蘇里州圣路易斯華盛頓大學醫學院婦產科教授L. Stewart Massad指出,HPV FOCAL試驗“為HPV檢測與Pap檢測的有效性提供了重要的新信息”。他指出,目前尚不清楚什么將取代巴氏試驗,無論是聯合檢測還是單獨的HPV檢測,以及間隔時間。目前,美國預防服務工作組已提出建議草案,但尚未發布最終版本。

  與此同時,HPV疫苗接種有望降低HPV感染的患病率,這可能會導致宮頸癌前病變率降低。而且,技術進步意味著現在可以進行HPV基因分型,以確定需要立即轉診至陰道鏡檢查的病毒毒性最強的女性。

  但Massad強調,所有這些可能不一定轉化為改善對服務不足女性的篩查和護理。

  “新的篩查工具必須加倍努力,讓未經充分篩查的婦女參與進來,以便在宮頸癌方面取得進一步進展,”他總結道。



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