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　　一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，患有人乳頭瘤病毒(HPV)陽性的Barrett高度異型增生(HGD)或食管腺癌(EAC)的患者預(yù)后比HPV陰性的患者更有利。

　　“如果HPV陽性HGD /  EAC的良好預(yù)后的這些發(fā)現(xiàn)在更大的晚期疾病隊(duì)列中得到證實(shí)，那么它就有機(jī)會(huì)降低治療水平，希望降低毒性而不會(huì)對(duì)生存產(chǎn)生有害影響，”醫(yī)學(xué)博士Shan  Rajendra表示。

　　“這些數(shù)據(jù)也可用于診斷，疾病分層，監(jiān)測(cè)和治療，包括疫苗接種，”Rajendra說。

　　該研究于8月3日在線發(fā)表于JAMA Network Open。

　　已有文獻(xiàn)證明，對(duì)于HPV陽性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)患者，與HPV陰性HNSCC患者相比，存活率更高，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低。  Rajendra及其同事說，目前的研究是第一個(gè)在HGD / EAC中展示類似關(guān)系的研究。

　　該團(tuán)隊(duì)對(duì)142例HGD / EAC患者進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究。  37名患者為HPV陽性，105名為HPV陰性。整個(gè)組的平均隨訪時(shí)間為33.4個(gè)月，幸存者為43.8個(gè)月。

　　HPV陽性與顯著改善的無病生存期(DFS)相關(guān)。這在HPV陽性癌癥患者(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，0.33; 95%置信區(qū)間[CI]，0.16-0.67; P  =0.002)和轉(zhuǎn)錄活躍的HPV陽性癌癥患者(HR)中最為顯著(HR, 0.44; 95% CI, 0.22 - 0.88; P = 0.02)。

　　HPV陽性還與EAC的復(fù)發(fā)和進(jìn)展率降低以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和死亡有關(guān)。

　　表： HPV狀態(tài)的結(jié)果比較

　　HPV陽性組的總生存期(OS)的平均持續(xù)時(shí)間顯著改善，但HPV狀態(tài)與OS的關(guān)聯(lián)未通過對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)達(dá)到顯著性。雖然37例HPV陽性患者中有26例(70.3%)在隨訪結(jié)束時(shí)存活，但105例HPV陰性個(gè)體中有58例(55.2%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是因?yàn)闃颖玖窟m中研究人員指出，并伴有共病癥。

　　HPV陽性腫瘤具有較低的T分期和分化，并且更多HPV陽性腫瘤患者接受完全(R0)切除。作者指出，HPV陽性腫瘤中的TP53突變也較少，這可能有助于獲得更有利的結(jié)果。

　　問題尚未得到解決

　　這項(xiàng)研究“對(duì)于突出HPV在EAC預(yù)后中的潛在作用非常重要。然而，HPV作為治療預(yù)測(cè)標(biāo)志物的使用仍未得到證實(shí)，并且許多問題比比皆是，”Sukhbinder  Dhesy-Thind博士在一項(xiàng)評(píng)論如此說道。

　　目前尚不清楚，例如，HPV感染是否會(huì)導(dǎo)致更加惰性的惡性腫瘤，或者組織樣本中HPV的存在是否意味著更有利的病理，她指出。

　　“作者合理地認(rèn)為，該隊(duì)列研究的預(yù)后結(jié)果證明HPV陽性的研究是治療選擇性EAC患者治療效果較差的預(yù)測(cè)指標(biāo)。鑒于此類腫瘤的預(yù)后不良以及存在相互矛盾的研究，這是一個(gè)相當(dāng)重要的推論，”Dhesy-Thind寫道。

　　她指出，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于HPV陽性EAC的治療減緩很重要。

　　在未來的臨床試驗(yàn)中需要探討的重要問題包括如何最好地選擇不太強(qiáng)化治療的患者，如何最好地檢查HPV狀態(tài)，以及哪種模式(即化學(xué)療法，放射療法或手術(shù))最適合選擇降級(jí)。

　　考慮到這些癌癥的致死性，另一個(gè)問題是患者是否會(huì)考慮參加臨床試驗(yàn)。

　　Dhesy-Thind說，需要對(duì)HPV在EAC發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行更大規(guī)模的研究，特別是在進(jìn)行不太強(qiáng)化治療的試驗(yàn)之前。  “雖然這項(xiàng)小型隊(duì)列研究的結(jié)果令人印象深刻，但它們是初步的，而且該研究需要在更大的前瞻性試驗(yàn)中得到確認(rèn)，”她總結(jié)道。