新輔助放化療可提高胰腺癌的生存率
根據(jù)一項(xiàng)名為PEROPANC-1的3期臨床試驗(yàn)的新發(fā)現(xiàn)，手術(shù)前接受了放化療(CRT)的胰腺癌患者與直接接受手術(shù)的患者相比，生存率有所提高。兩組均在手術(shù)后接受化療。
新輔助CRT的2年總生存率為42%，而首次手術(shù)的患者為30%。
第一作者、荷蘭阿姆斯特丹學(xué)術(shù)醫(yī)療中心的放射腫瘤科放射腫瘤學(xué)家Geertjan van Tienhoven博士說：“結(jié)果是初步的，我們希望通過這項(xiàng)試驗(yàn)的最終結(jié)果，我們可以證明術(shù)前放化療比術(shù)后化療更好。”
“我們確實(shí)需要最終的結(jié)果，然后才能得出任何明確的結(jié)論，但這些結(jié)果表明手術(shù)前放化療比手術(shù)和輔助化療有益，”他說。新數(shù)據(jù)在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)2018年發(fā)布。
所有終點(diǎn)的改善
共有246例邊緣可切除的胰腺癌患者被隨機(jī)分配到立即手術(shù)(A組)或術(shù)前CRT(B組)。
兩組均在手術(shù)后接受化療，兩組的化療總量相等。
術(shù)前CRT方案包括15次的2.4Gy+吉西他濱，在第1天、8天和15天是1000 mg/m2。
72%的直接手術(shù)組和62%的CRT組患者進(jìn)行了切除術(shù)(P = 0.065)。在接受切除的患者中，接受術(shù)前治療的患者中R0率較高(63%比31%; P <.001)。
術(shù)前CRT的中位總生存期為17.1個(gè)月，而直接手術(shù)為13.7個(gè)月(P = 0.074)。術(shù)前治療的無病生存時(shí)間也較長(9.9個(gè)月vs 7.9個(gè)月;風(fēng)險(xiǎn)比[HR]，0.71; P = 0.023)。
在成功手術(shù)切除腫瘤的患者中，中位生存期的差異甚至更大：術(shù)前治療組為42.1個(gè)月，立即手術(shù)組為16.8個(gè)月。
次要終點(diǎn)也支持新輔助CRT組：對于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存，中位數(shù)為10.2比17.1個(gè)月(HR，0.63; P = 0.012);同樣，對于局部無復(fù)發(fā)生存，中位數(shù)為11.8個(gè)月，而直接手術(shù)組未達(dá)到(HR，0.47; P <.001)。
50%的新輔助放化療組中有50%的患者發(fā)生疾病進(jìn)展，而手術(shù)治療組為80%(P = 0.002)，死亡率更高(65%vs 55%; P = 0.074)。
Van Tienhoven強(qiáng)調(diào)，這些都是初步結(jié)果，在完成最終分析之前還需要26個(gè)事件。
這種做法是否改變?
在論文的討論中，來自波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士Colin D. Weekes指出，接受新輔助治療的患者“獲得了更好的療效”，因?yàn)榉呕熃M的R0切除率增加了一倍。 “這轉(zhuǎn)化為改善的無病生存率，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移間隔和局部無復(fù)發(fā)間隔。”
然而，意向治療人群分析不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善總體生存的標(biāo)準(zhǔn)。 “重要的是要考慮到許多這些患者將會(huì)有疾病進(jìn)展，并且這可能會(huì)使分析更傾向于那些接受術(shù)后治療的患者，”他說。
“因此，雖然這項(xiàng)研究在意向性治療分析中未達(dá)到其終點(diǎn)，但確實(shí)表明新輔助治療可能對這些患者很重要，”Weekes解釋說。 “在postresection分析，總體生存有所改善。”
他指出，雖然作者得出結(jié)論，結(jié)果顯示前期手術(shù)的放化療有益，“我認(rèn)為你不能基于研究設(shè)計(jì)得出結(jié)論。”
研究設(shè)計(jì)不能明確定義新輔助放化療優(yōu)于直接手術(shù)切除，他評論說。但是這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果與其他最近公布的前瞻性試驗(yàn)結(jié)果證明了放療在新輔助治療中的益處。
一個(gè)問題是，使用現(xiàn)代聯(lián)合化療是否會(huì)增加新輔助/圍手術(shù)期化療為基礎(chǔ)的治療的好處。 Weekes補(bǔ)充說，目前正在進(jìn)行的幾項(xiàng)研究正在探索中。
西奈山圣盧克醫(yī)院外科腫瘤學(xué)副院長Benjamin Golas博士說：“由于胰腺癌的結(jié)果很差，任何隨機(jī)對照試驗(yàn)表明存活率的增加是令人鼓舞的。”
但就這些數(shù)據(jù)的任何直接臨床意義而言，他表示新輔助療法已被用于臨床實(shí)踐。大多數(shù)治療大量胰腺疾病的中心可能用某種類型的新輔助療法治療交界性可切除的腫瘤 - 無論是全身化療還是放化療。
“我認(rèn)為這種疾病的生物學(xué)特征決定了我們在新輔助治療中對其進(jìn)行治療，盡管我們還沒有真正了解這種情況，”他說。
他指出，這項(xiàng)研究使用吉西他濱，但FOLFIRINOX(由奧沙利鉑，亞葉酸，伊立替康和5-氟尿嘧啶組成)也正在研究中。 “下一次試驗(yàn)應(yīng)該是放療與FOLFIRINOX聯(lián)合使用，或者是前期的一些變化，假設(shè)這可能會(huì)對生存產(chǎn)生影響，”他說。
此外，賓夕法尼亞州費(fèi)城福克斯蔡斯癌癥中心馬文&康斯塔格林伯格胰腺癌研究所的副教授兼共同主任Igor Astsaturov醫(yī)學(xué)博士表示，這些新的結(jié)果強(qiáng)化了目前在美國廣泛接受的想法新輔助方法對于可切除的胰腺癌患者有益。
他總結(jié)說，PEROPANC-1試驗(yàn)顯示術(shù)前治療組的生存率(總生存期17個(gè)月)與單純手術(shù)組(總生存期13.5個(gè)月)相比統(tǒng)計(jì)學(xué)改善。這比ASCO2018報(bào)道的ESPAC-4(28個(gè)月)的先前建立的基準(zhǔn)或更高的存活率(54.5個(gè)月，改良的FOLFIRINOX和35個(gè)月的吉西他濱)稍差。
“導(dǎo)致這些結(jié)果的因素可能包括無法切除的轉(zhuǎn)移性癌癥或陽性切緣，因此這些新結(jié)果的全面介紹將對這些具體的觀點(diǎn)感興趣，”他補(bǔ)充說。
“在我們的實(shí)踐中，我們采用了更積極的新輔助化療和放療方法，”Astsaturov說。 “隨著正在進(jìn)行的吉西他濱和Abraxane與FOLFIRINOX試驗(yàn)的試驗(yàn)，這些結(jié)果表明我們正處于對局限性胰腺癌進(jìn)行積極治療的正確軌道。”
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