新的靶向藥物在子宮癌患者中產生可觀的反應
丹娜法伯癌癥研究院的研究人員在其首次針對難治性子宮癌患者的臨床試驗中，一種靶向藥物使腫瘤細胞受到驚人水平的DNA損傷，導致近三分之一患者的腫瘤縮小。
初步結果于婦科腫瘤學會(SGO)婦女癌癥年會虛擬會議上在線發表，展示了WEE1定向療法在子宮漿液性癌(USC)中的強效作用。USC約占子宮癌的10%，但死亡率高達40%。
這項研究中測試的藥物adavosertib利用了某些癌細胞持續生長的固有弱點。它們的不間斷增殖會產生一種稱為復制壓力的狀況，在這種情況下，它們有效復制其DNA的能力會大大受損。細胞周期是細胞生長、復制其DNA并分裂為兩個子細胞的精心設計的過程，其中包括幾個終止細胞周期的檢查點，以便在必要時檢查和修復DNA。在某些癌癥中，由于基因突變或其他問題，檢查點無法發揮作用，從而使周期得以繼續，即使DNA損傷累積。
USC就是這樣一種癌癥。過90%的病例有TP53基因突變或其他異常，這在細胞生長第一階段和DNA復制階段之間的關卡中起著關鍵作用。如果沒有有效的TP53基因，細胞就會直接進入DNA復制階段，并伴隨著大量的DNA損傷。
功能性TP53的缺失使G2/M細胞周期中的一個檢查點承受了巨大的壓力。G2/M提供最終的質量檢查，防止有絲分裂進行(即分裂為兩個子細胞)。通過阻斷G2/M中的一種蛋白質而阻礙G2/M，可能會使腫瘤細胞承受如此多的DNA損傷，以致于它們無法生存。
這就是adavosertib背后的策略，它以一種叫做WEE1的蛋白質為目標，這種蛋白質有助于調節G2/M檢查點。這項新的試驗標志著該藥物首次在USC患者中進行了測試，該藥物已在其他癌癥患者中進行了測試，包括乳腺癌和卵巢癌。
該試驗涉及35名患者，所有患者先前均已接受過鉑類化學療法的治療。他們按既定時間表口服了阿達沙替尼。在3.8個月的中位隨訪中，可以評估的34例患者中有10例腫瘤縮小-緩解率接近30%。
研究負責人說，在某些情況下，這種反應異常持久，有些患者在接受治療后仍反應了一年多。
該治療最常見的不良副作用是貧血，腹瀉，惡心和疲勞。
該研究的主要作者喬伊斯·劉(Joyce Liu)博士說：“像USC這樣的疾病，目前的治療效果有限。而Adavosertib作為單一藥物在這組患者中顯示出顯著的活性，令我們充滿了期待。”
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