定期使用阿司匹林可降低結直腸癌、胰腺癌、肝癌的風險
定期使用阿司匹林再次降低了患癌癥的風險,這一次表明胃腸道(GI)內所有部位(包括胰腺癌和肝癌)的致癌風險均顯著降低,這些部位往往是致命的。
該發現來自迄今為止最大的薈萃分析,涉及113項觀察性研究,該研究于4月16日在線發表在《腫瘤學年鑒》上。
“本薈萃分析為阿司匹林對大腸和其他消化道腫瘤的有利作用提供了進一步的證據和量化,同時也表明,隨著使用時間的延長,阿司匹林的保護作用趨于增強,而大腸腫瘤的保護作用則隨著劑量的增加而增強,”由意大利米蘭馬里奧內格里藥理學研究所腫瘤科的克里斯蒂娜·博塞蒂博士領導的作者總結道。
共同作者、意大利米蘭大學流行病學教授卡洛·拉·韋基亞(Carlo La Vecchia)表示:“針對胰腺癌和其他消化道癌的新發現可能對預防這些高度致死性疾病具有重要意義。”
結果表明,與不使用阿司匹林相比,經常使用阿司匹林可使消化道癌癥的風險降低22%至38%。定期使用阿司匹林可降低以下風險:
在45項研究中,結直腸癌(CRC)發病率為27%。
13項研究中食管癌發病率為33%。
14項研究中胃癌發病率為36%。
在5項研究中,肝膽癌的發生率為38%。
15項研究中胰腺癌發病率為22%。
相比之下,定期使用阿司匹林對頭頸癌沒有保護作用。
避免許多癌癥死亡
韋基亞說,這些發現表明,定期服用阿司匹林可以避免許多胃腸道癌癥的死亡。
他指出,預計到2020年,歐盟約有175,000例CRC死亡,其中約100,000例將發生在50-74歲的患者中。
韋基亞指出,如果在這個年齡段常規使用阿司匹林的人數增加了一倍(從這些人的25%增至50%),這可能意味著可以避免5000至7000人死于腸癌,避免12,000至18,000新病例。
此外,在50-74歲的人群中,定期使用阿司匹林的人數增加一倍,可以防止3000人死于食管癌、胃癌和胰腺癌,2000人死于肝癌。
持續時間更長,風險降低更大
薈萃分析發現,阿司匹林使用時間越長,相對危險度降低越大。例如,使用1年后,阿司匹林只降低了4%的CRC風險,使用3年后CRC風險降低了11%。但是,研究人員指出,使用5年后,阿司匹林可將CRC風險降低19%,使用10年后,阿司匹林可將CRC風險降低29%。
此外,CRC的一些結果(基于11項研究)表明劑量越高,風險降低越大。
阿司匹林75mg/天、81mg/天、100mg/天、325mg/天和500mg/天的相對風險降低率分別為10%、11%、13%、35%和50%。
然而,研究人員指出,最高劑量阿司匹林50%的風險降低估計是基于少數研究,并建議這一發現應謹慎解釋。
CRC預防以外的新成果
麻省總醫院和波士頓哈佛醫學院的MPH特蕾西·西蒙(Tracey Simon)認為,感覺新的薈萃分析增加了現有的文獻,顯示阿司匹林對癌癥的保護作用遠遠超出了CRC的預防范圍。
西蒙指出:“這是在胃腸道和肝膽癌的多個部位進行全面研究的首批研究之一。因此,它是全面的,具有證實性,并且確實顯示了與更新穎的[消化道]癌癥的關聯,而不僅僅是CRC預防。”
然而,還有待確認的是,阿司匹林的最佳劑量是什么,尤其是對于CRC以外的新型癌癥,以最佳地平衡風險與收益。
西蒙觀察到:“最重要的是,我們需要知道正確使用阿司匹林的持續時間是多少。”
許多其他癌癥的另一個懸而未決的問題是最佳治療開始時間。
正如西蒙(Simon)所指出的那樣,其中許多胃腸道癌的前體病變要早于它們發展為癌癥之前,以肝纖維化為例。
她指出:“我們需要知道在疾病嚴重程度的哪個階段,阿司匹林可能在提供最大保護作用的同時最大程度地降低風險。”
另外,西蒙建議,如果肝臟已經出現明顯的瘢痕形成,那么對于阿司匹林來說可能太遲了,以至于無法提供針對最終癌癥的保護作用。
由于這些原因,西蒙和其他人目前不建議使用阿司匹林預防結腸外癌,而應遵循現行指南。
美國預防服務工作隊表示,有充分的證據表明,使用5-10年后,阿司匹林可降低高危患者CRC的發生率。
西蒙強調說:“我們還請患者與醫生討論使用阿司匹林的潛在風險及其對他們個人的益處,但沒有針對這些其他癌癥使用阿司匹林的明確建議。”
大力支持降低癌癥風險
加利福尼亞杜阿特市希望之城綜合癌癥中心的維多利亞·西瓦爾特說:“這種精心設計的綜合薈萃分析強有力地支持了常規阿司匹林使用與胃腸道癌癥之間降低風險的聯系。”
她說,現在需要進行隨機的機械預防試驗。
她指出,已經有強有力的證據表明阿司匹林可以降低癌癥風險,特別是對結直腸癌。兩項大型前瞻性隊列研究,護士健康研究(1980-2010年)和健康專業人員隨訪研究(1986-2012年),提供了長期服用阿司匹林(6年以上)和19%的結直腸癌風險降低以及15%的任何類型胃腸道癌風險降低之間密切相關的證據(JAMA Oncol. 2016; 2:762-769)。
西瓦爾特評論說,新的薈萃分析增加了有關胰腺癌和肝癌的信息。
她指出,作者觀察到胰腺癌減少了20%,這很重要,因為預防胰腺癌的選擇有限。
他們還發現了一些降低肝膽道癌風險的證據,但是阿司匹林使用時間的數據太有限,無法提供準確的持續時間風險評估,西瓦爾特指出。這些數據表明潛在的益處非常重要,因為最近有報道稱,使用阿司匹林與降低慢性乙型肝炎患者的肝細胞癌風險有關。
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