放療與免疫治療結合可提高黑色素瘤的生存率
現在有2篇文章顯示，放療與免疫治療相結合，可改善黑色素瘤患者的生存率。
綜述分析
發表于《神經腫瘤學雜志》上的文章中，來自科羅拉多大學(CU)癌癥中心的研究人員發現：2012年至2017年期間接受免疫治療和放射外科治療的38例黑色素瘤患者中，未達到中位總生存期，這意味著許多患者(歷史上預后很差的患者)在分析數據時仍然活著，因此，無法預測以這種方式接受治療的患者可能存活多久。重要的是，該研究還顯示了癌癥控制的顯著差異，這取決于所使用的免疫療法的類型。在黑色素瘤中，腦轉移是導致死亡的主要原因。用抗CTLA4免疫療法治療的患者在中位3.1個月時發現新的腦轉移灶的發展，而用抗-PD-1免疫療法治療的患者的中位數未達到。
“在診所里，我們使用免疫檢查點抑制劑來治療黑色素瘤，當出現腦轉移時，我們使用放射外科手術。大量研究表明，黑色素瘤腦轉移患者的生存率急劇增加，我們的研究暗示了一個可能的原因：這些療法之間可能存在潛在的協同作用，”該項研究的第一作者、CU醫學院放射腫瘤學高級住院醫師Tyler Robin博士說。
這種協同作用的確切機制仍在研究中，但研究表明，放射治療可以增加腫瘤上的PD-L1信號，從而使抗PD-1或抗PD-L1抑制劑成為靶點。
用這種方法治療的38例患者中，沒有一例出現嚴重的副作用，但有6例患者出現一些不良反應。25例患者接受了抗CTLA4免疫治療，13例接受了抗PD-1免疫治療，抗PD-1治療的結果更為成功(此處獲得完整的結果)。
“幾年前，一個病人可能在確診后活了幾個月，但對于許多病人來說，情況已經不是這樣了，”Robin說。“人們正在積極研究免疫檢查點抑制和放療的結合，并且我們的數據提出了PD-1抑制劑在這種情況下具有優越性。我們希望，正在進行的和未來的研究將更多地了解這種組合的潛在價值。”
模型研究
另外一項研究在2018年核醫學和分子影像學會(SNMMI)年會上提出了，將靶向放射性核素治療與免疫治療相結合可以改善轉移性黑色素瘤患者的生存。
利用患者免疫系統對抗疾病的免疫療法已經提高了許多晚期癌癥患者的存活率。然而，對于大多數患者而言，他們的癌癥或者不響應或者最初響應，但隨后對免疫療法產生抗性。
威斯康星大學麥迪遜分校的Reinier Hernandez博士解釋說：“外照射放療在臨床前研究中與免疫療法聯合使用時，已被證明可增強癌癥反應。雖然存在轉移性疾病，但結果可能受到顯著限制，遠處腫瘤沒有處在外照射的照射范圍內，且可能對免疫識別具有相對抗性，也可能保護限制效應細胞對放射反應的抑制性免疫細胞�！�
他指出：“我們工作的真正新穎之處在于，這是靶向放射性核素治療(TRT)首次成功地與免疫治療協同作用，我們在我們的黑色素瘤動物模型中已經證明TRT和免疫療法不僅可以提高治療反應的持續時間，還可以提高治愈率并建立抗腫瘤免疫記憶�！�
為了研究，使用黑素瘤的小鼠模型。最初給小鼠注射釔-86-(86Y)-NM600，并在注射后3, 21小時和48小時進行PET/CT掃描，以確定釔-90(90Y)-NM600，TRT劑的適當活性，這將是傳遞給腫瘤微環境(S)所需的放療劑量。
Hernandez解釋說：“在靜脈注射TRT劑后，它可以選擇性攝取腫瘤并延長留置時間，從而可以將輻射劑量精確地輸送到腫瘤，無論是在身體中的任何部位，這種形式的放射治療都是獨一無二的。在NM600的低免疫調節劑量下，我們也證實了正常器官和組織的低毒性特征，并且由于NM600可以通過提供像釔-90這樣的β發射體在腫瘤微環境中達到這個劑量，所以暴露問題被最小化。”
與其他治療組相比，用90Y-NM600和抗CTLA-4免疫治療組合治療的小鼠顯示出腫瘤消退和改善的存活，66%顯示持久的完全腫瘤應答。
Hernandez和主要合著者Ravi Patel醫學博士指出，這項研究采用了多方面的方法來結合TRT /免疫治療研究，其中涉及與威斯康星大學麥迪遜分校的免疫學，放射腫瘤學，劑量學和成像研究人員的密切合作。這種跨學科協作是推進新療法的關鍵，NM600可用于多種癌癥。
Hernandez指出：“與其他受體靶向的TRT制劑不同，其效力僅限于有限的患者，NM600通過幾乎所有癌癥無處不在的機制起作用，這使得我們能夠擴展與黑色素瘤以外的許多其他惡性腫瘤的組合方法。我們已經在乳腺癌和神經母細胞瘤的臨床前模型中顯示出有希望的結果，并且目前正在胰腺癌和肺癌模型中測試這種治療模式�！�
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