耐藥性癌癥該怎么治療？
設(shè)計(jì)和精確醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，研究人員已經(jīng)能夠針對(duì)某一特定疾病的細(xì)胞內(nèi)的某些分子，并制定特定的療法來消除其損害�，F(xiàn)在，精密靶向治療結(jié)合了分子生物學(xué)的治療決策，為改變癌癥的診斷提供了希望。
但是，癌癥治療藥物有個(gè)陰暗面，就是為了將不同的癌癥突變像鑰匙鎖在一起。一些最初對(duì)靶向化療有反應(yīng)的癌癥變得抗藥性，而藥物本身可能不是罪魁禍?zhǔn)住?/span>
新的研究有助于解釋如何治療耐藥性癌癥，對(duì)癌癥治療的未來具有重要意義的發(fā)現(xiàn)。它顯示了隱藏的、微妙的調(diào)控層——表觀遺傳學(xué)，其調(diào)控基因活性以產(chǎn)生耐藥性存活細(xì)胞。
許多腫瘤類型的癌癥的一個(gè)共同特征是患者在明顯恢復(fù)后會(huì)重新陷入疾病狀態(tài)。加州大學(xué)默塞德分校的癌癥系統(tǒng)生物學(xué)研究小組正在通過闡明細(xì)胞內(nèi)部變化的網(wǎng)絡(luò)來處理抗癌療法的診斷和治療，以此作為識(shí)別新藥目標(biāo)和規(guī)避癌癥耐藥性的一種方法。
一個(gè)隱藏的調(diào)控層
眾所周知，癌癥已成為我們基因的一種疾病。然而，對(duì)治療的抵抗可能超出通常會(huì)改變基因功能的癌癥突變。它可能不是引起藥物耐藥性的新突變。 DNA可以保持不變，但癌細(xì)胞適應(yīng)治療并通過切換基因活性來替代藥物。
雖然這種適應(yīng)不影響DNA本身，但隱藏著一層控制基因活動(dòng)的調(diào)節(jié)層——表觀遺傳信號(hào)——這是癌細(xì)胞是否存活的原因，盡管患者服用了這種藥物。通過瞄準(zhǔn)這個(gè)隱藏的程序，人們可以克服致命的癌癥抵抗力。
癌癥系統(tǒng)生物學(xué)揭示了新的目標(biāo)和挑戰(zhàn)
為了了解癌癥如何變得耐受治療，該研究組比較了黑色素瘤治療反應(yīng)和治療抵抗的遺傳和代謝途徑。
黑色素瘤是一種起源于黑色素細(xì)胞的癌癥，黑色素細(xì)胞是產(chǎn)生皮膚色素黑色素的細(xì)胞。雖然不是最常見的皮膚癌，但黑色素瘤是最具侵襲性的。如果沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療，它也是最致命的。
獲得超越突變的抗性
癌癥可能由不同原因引發(fā)。黑色素瘤通常是由陽(yáng)光誘發(fā)，受到危險(xiǎn)的紫外線傷害。在大多數(shù)情況下，紫外線損傷留下獨(dú)特的突變足跡，并因此導(dǎo)致不可阻止的細(xì)胞增殖。
紫外線傷害引發(fā)點(diǎn)突變 - 在30億字母人類基因組的單個(gè)字母中發(fā)生變化。這些突變會(huì)干擾告訴細(xì)胞何時(shí)生長(zhǎng)和分裂以及何時(shí)停止的信號(hào)。一種名為BRAF(一種主要的信號(hào)調(diào)節(jié)因子)的蛋白質(zhì)突變會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)信號(hào)停滯在“開啟”的位置并推動(dòng)癌癥的發(fā)展。
雖然科學(xué)家設(shè)法提出了靶向并關(guān)閉異常BRAF信號(hào)傳導(dǎo)的藥物，但癌細(xì)胞卻很聰明。它們學(xué)習(xí)適應(yīng)這些BRAF抑制劑�，F(xiàn)在，許多患者首先非常積極地對(duì)癌癥治療作出反應(yīng)。然而，不幸的是，許多最終發(fā)展為抵抗和轉(zhuǎn)移。
盡管化學(xué)療法可能會(huì)殺死大部分癌癥，但是微小的耐藥癌細(xì)胞群體能夠生存和繁殖。與更常見的抗生素耐藥細(xì)菌病例不同，基因突變導(dǎo)致耐藥，耐藥治療的許多適應(yīng)癥并不是突變的結(jié)果。
將基因表達(dá)重新布線以繞開耐藥性
相反，癌細(xì)胞能夠適應(yīng)治療，并勝過藥物。黑色素瘤是可以逃避BRAF抑制劑，而不是通過改變基因本身，而是改變基因活性。一些活性降低的基因被認(rèn)為與BRAF密切溝通，從而保護(hù)其靶點(diǎn)——導(dǎo)致癌癥和化療的主要目標(biāo)的突變蛋白。如果必要的開關(guān)丟失，那么它們可以觸發(fā)腫瘤細(xì)胞分裂，盡管存在抑制劑。
耐藥性細(xì)胞法以一種繞過信號(hào)封鎖的方式進(jìn)化，或者想出一種新的方法來維持增殖�；钚栽黾拥幕蛟诖x途徑中，使癌細(xì)胞完全繞過BRAF并繼續(xù)增長(zhǎng)和分裂。癌細(xì)胞基本上已經(jīng)想通過重新接線它們的新陳代謝來響應(yīng)化療來生存。
這項(xiàng)研究解釋了腫瘤是如何演變的，并導(dǎo)致癌癥對(duì)藥物的抗性，這些藥物的設(shè)計(jì)與患者獨(dú)特的基因組組成相符。這聽起來令人望而生畏，它實(shí)際上為想要治療抗化療癌癥的科學(xué)家和臨床醫(yī)生提供了希望。該研究提出了有價(jià)值的工具，使我們能夠在治療團(tuán)進(jìn)入臨床試驗(yàn)之前發(fā)現(xiàn)新的抗病形式。
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