懷孕可重編程乳房細胞,降低乳腺癌風險
已知,早孕(25歲及以下)可使乳腺癌的總體風險降低30%以上。 CSHL助理教授卡米拉·多斯·桑托斯(Camila dos Santos)花費了數年的時間才弄清楚了妊娠保護作用背后的分子細節。她發現,小鼠懷孕后的乳腺細胞可以保護自己免受癌癥侵害,一種方法是將一種特別有效的癌癥基因cMYC藏起來,而不會造成傷害。另一個訣竅是讓乳腺細胞處于“早衰”狀態,即細胞生命周期中處于死亡、存活和潛在癌癥之間的時刻。這些發現提供了對未來癌癥治療的新見解,以及在腫瘤發展之前識別風險的更好方法。
懷孕可以通過滾動基因來阻止cMYC的致命作用。多斯·桑托斯提出了一個熟悉的圖像:
“懷孕本身會改變DNA區域的開放或封閉方式。你把它想象成一個悠悠球,悠悠球的中心就是我們所稱的核小體。它是一束保護DNA的蛋白質。當你把悠悠球拋出去時,有條線牽引著它,這代表著DNA的一部分被打開了。因為它是開放的,現在轉錄因子可以結合并打開或關閉基因。如果你拉回你的悠悠球,所有的東西都會進入悠悠球里面。這就是所謂的封閉染色質,因此轉錄因子不能在那里結合。”
懷孕會關閉cMYC基因,并打開另一組促進衰老的基因。在隨后的懷孕中,細胞重復開放和封閉的DNA模式。
多斯·桑托斯說,衰老的細胞“處于灰色區域,沒有生長或死亡。”這取決于細胞是如何被推動的,它們要么保持衰老,要么死亡,要么生長的太快,而變成癌細胞。“這是一個非常強大的系統,但你可以搞亂它。如果你真的搞亂了,那就是癌癥發生的時候。這使得我們現在可以研究如何防止衰老細胞受到干擾。”
多斯·桑托斯說,這是顯示正常發育過程(例如懷孕)可以抑制細胞與促癌基因相互作用的少數例子之一。她以這種方式總結了她的主要發現:“您關閉了癌癥基因,與此同時,導致細胞自己死亡的基因給開啟了。我們相信這些信號是這些細胞為何不會變成癌癥的關鍵因素。”
多斯·桑托斯及其團隊目前正在與人的乳腺組織類器官一起工作,以觀察人的組織是否像小鼠的組織一樣。她還將因懷孕而改變的細胞移植到從未懷孕的小鼠體內,以確定改變后的細胞是否會影響未懷孕的環境。兩項實驗均提出了新的藥物靶標。多斯·桑托斯說:“這為我們進一步探索以前未曾探討的問題打開了大門,比如青春期或衰老是否能像懷孕一樣預防癌癥。”
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