SABR降低晚期前列腺癌的進展
針對具有有限轉(zhuǎn)移(最多三個)的前列腺癌患者的所有轉(zhuǎn)移，強放療已顯示可減慢疾病的進展。
與僅接受隨機分組觀察的患者相比，接受立體定向消融放療(SABR)的少轉(zhuǎn)移性疾病患者在6個月時疾病進展顯著降低了三倍。
本項研究由約翰霍普金斯西德尼金梅爾癌癥中心的瑞安·菲利普斯(Ryan Phillips)博士領(lǐng)導(dǎo)，他說：“SABR治療的病灶的局部控制非常好，與SABR相關(guān)的不良反應(yīng)輕微，似乎不影響生活質(zhì)量。”
他們寫道：“盡管這種方法存在爭議，但許多男性有興趣在合理的時間內(nèi)避免雄激素剝奪療法(ADT)的不良影響和潛在的健康風(fēng)險。”
這些結(jié)果于3月26日在線發(fā)表在《 JAMA腫瘤學(xué)》上。
該研究的一個有趣發(fā)現(xiàn)是SABR可能引起免疫反應(yīng)的證據(jù)。
“我們觀察到差異性克隆型擴增增強，類似的擴增T細(xì)胞受體簇，并且僅在接受SABR治療的受試者中觀察到的基線克隆性增強的臨床益處，”資深作者Phuoc T. Tran博士說。
“這是我所知道的唯一一個數(shù)據(jù)，它確實表明，隔離輻射可以引起全身免疫反應(yīng)，”Tran說。
他說，以前的研究表明，放療和化學(xué)療法并用會混淆放療的免疫反應(yīng)。
驅(qū)使疾病“瀕臨滅絕”
隨附社論的作者寫道，SABR似乎“通過消除或大大影響了促進微轉(zhuǎn)移疾病進一步發(fā)展的信號來改變前列腺少轉(zhuǎn)移疾病的自然史”。
該假設(shè)與低轉(zhuǎn)移范式一致，后者假設(shè)這是一個短暫階段，“如果在多轉(zhuǎn)移逃逸發(fā)生之前消除了平衡期病變，則為癌癥治愈提供了機會之窗”，醫(yī)學(xué)博士Carlo Greco和Zvi Fuks寫道。
Greco和Fuks評論說：“總的來說，這些觀察結(jié)果支持這樣的假說，即如果可行，應(yīng)系統(tǒng)地消融所有可檢測的低轉(zhuǎn)移灶，以最大程度地治愈癌癥。”
然而，他們指出，對于什么是低轉(zhuǎn)移性疾病還沒有明確的共識，并且他們警告說，“一個基于數(shù)值的決定來阻止病灶消融可能是一個戰(zhàn)略錯誤，可能會降低轉(zhuǎn)移導(dǎo)向治療(MDT)在低轉(zhuǎn)移性癌治療中的益處。”
他們補充說：“我們推測，如果在臨床和技術(shù)上可行，則在首次出現(xiàn)低轉(zhuǎn)移表現(xiàn)時，MDT不應(yīng)受到任何限制，并且隨著病變的出現(xiàn)，無論病變數(shù)目如何，因為每個病變都可能構(gòu)成進化中的致病性克隆原的產(chǎn)生者。”
他們認(rèn)為，多輪MDT在理論上可以“將疾病驅(qū)趕至絕種”并防止多轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)展。
研究細(xì)節(jié)
在他們的研究中，菲利普斯及其同事納入了54名患有復(fù)發(fā)性激素敏感性前列腺癌的男性患者，這些男性在常規(guī)影像學(xué)中可檢測到一個，兩個或三個轉(zhuǎn)移灶，這些患者在入組后6個月內(nèi)或總共3年或更長時間未接受ADT。
患者按照2：1的比例隨機分配接受SABR或進行觀察，SABR組根據(jù)每個病變的大小和位置進行劑量和分級。每組的中位年齡為68歲。
以前列腺特異性膜抗原(PSMA)為靶標(biāo)的PET-CT是一項相對較新的技術(shù)，比常規(guī)成像更精確，在治療計劃期間和隨訪的第180天對分配給SABR的患者進行了研究，但研究人員不知情結(jié)果以防止目標(biāo)病變選擇的偏見。
通過前列腺特異性抗原增加，影像學(xué)證據(jù)，癥狀發(fā)展，由于任何原因引起的ADT引發(fā)或死亡來衡量6個月進展的主要終點。
該主要終點發(fā)生在接受SABR治療的36名男性中，有7名(19%)，而接受觀察的18名男性中有11名(61%)(P =0 .005)。
SABR組未達到中位無進展生存期(PFS)，而觀察組則為5.8個月，這意味著危險比[HR]為0.30(P = 0.002)。
在接受SABR治療的36名男性中，有16名患有基線PET病變，由于研究者不知情，因此不在治療領(lǐng)域。
在所有接受SABR治療的患者中，接受了所有病變治療的男性在6個月時的進展率為5%，而在治療范圍之外有任何病變的男性為38%(P = 0.03)。沒有未治療病灶的患者未達到中位PFS，而錯過了PET病灶的男性為11.8個月(HR，0.26，P =0 .006)。
寡轉(zhuǎn)移與多轉(zhuǎn)移
與那些最有可能受益于SABR的有限疾病患者相比，使用PSMA PET-CT進行成像對于識別那些有大量或播散性(多發(fā)性)病變的患者似乎非常重要。不過，他強調(diào)指出，PSMA PET-CT的發(fā)現(xiàn)是一個有待進一步驗證的探索性終點。
該研究的另一個次要探索性終點是通過CAPP-Seq(通過深度測序的癌癥個性化分析)方法對循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)進行分析。
他說：“我們以發(fā)現(xiàn)的方式表明，循環(huán)中的某些突變似乎可以區(qū)分那些將受益于SABR的患者與那些不會受益的患者。”
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