如果放化療后出現(xiàn)嚴重淋巴細胞減少，則生存率更差
一項研究發(fā)現(xiàn)，食管癌患者在接受放化療后出現(xiàn)嚴重的淋巴細胞減少癥，其預后要比那些淋巴細胞不受治療影響的患者明顯更差，這強調(diào)了免疫系統(tǒng)在癌癥控制中的重要性。
“在肺，腦，胰腺等多個疾病部位進行的描述之一是，淋巴細胞計數(shù)較低的患者的生存率往往會更差，”Fox Chase癌癥中心放射腫瘤科的住院醫(yī)師Eddie Zhang博士說。
他的團隊在2019年美國放射腫瘤學會(ASTRO)年會上發(fā)表了這項關(guān)于淋巴細胞減少的研究。
“我們發(fā)現(xiàn)，對心臟，脊柱，主動脈和身體的放射劑量可預測4級淋巴細胞減少，這與較差的無復發(fā)生存率和總體生存率相關(guān)，并且達到針對這些參數(shù)的計劃約束可能會降低4級淋巴細胞減少和改善結(jié)果。”
該研究涉及189名患者，平均隨訪時間為2.3年。研究小組報告說，大多數(shù)患者患有臨床Ⅱ期(34%)或Ⅲ期(60%)疾病，食管/胃食管遠端交界性腫瘤(85%)，腺癌(78%)和低分化腫瘤(40%)。
該隊列的中位年齡為65歲; 84%是男性，幾乎所有人都是白人。有趣的是，該組中有20%從未吸煙，而31%的患者沒有飲酒史。
所有患者均接受放化療。放射治療的中位劑量為50.4 Gy。略有一半以上的患者同時接受卡鉑/紫杉醇治療;其余大多數(shù)患者接受了同時使用5-亞葉酸的治療方案。
此外，該組中有68%在完成放化療后進行了手術(shù)切除。
研究小組報告說，該組中幾乎一半(45%)患有4級淋巴細胞減少癥。
在淋巴細胞計數(shù)嚴重受損的患者中，無復發(fā)中位生存期僅為1.8年，而未出現(xiàn)淋巴細胞減少癥的患者為4年(P =0 .02)。
4級淋巴細胞減少癥患者的中位總生存率(os)也顯著降低，僅為2.4年，而淋巴細胞計數(shù)未受放化療影響的患者為4年。
該小組指出，在多變量分析中，III期疾病患者的OS比I期和II期患者低79%。
與沒有淋巴細胞減少癥的患者相比，患有4級淋巴細胞減少癥的患者的OS降低了55%。另一方面，手術(shù)切除腫瘤可使OS增加60%。
修改治療方案
Zhang博士解釋說，這項研究分為兩個部分。第一個研究表明嚴重淋巴細胞減少的發(fā)展是否以及如何影響患者的預后。第二個目的是確定可以改變當前治療方案的方式，從而使接受放化療的患者出現(xiàn)4級淋巴細胞減少的可能性降低。
Zhang指出：“我們隊列中的大多數(shù)患者都接受了3-D保形放射療法或強度調(diào)制放射(IMRT)治療。”他補充說：“我們的小組希望在計劃IMRT以降低嚴重淋巴細胞減少癥的風險時，考慮是否有特定的劑量標準。”
研究人員指出，有119位患者的劑量學數(shù)據(jù)可用。
在單變量分析中，研究小組發(fā)現(xiàn)，如果超過73%的心臟體積接受15 Gy放射，則很可能出現(xiàn)淋巴細胞減少癥，“因此，為了避免淋巴細胞減少癥，我們想把接受15gy放射的心臟比例控制在73%以下，”Zhang說。
同樣，如果超過72%的胸椎接受5 Gy輻射，或者如果超過50%的總肺接受5 Gy輻射，或者如果超過50%的主動脈接受5Gy的輻射，則極有可能發(fā)生4級淋巴細胞減少癥。
當接受10 Gy的人體體積超過18%時，4級淋巴細胞減少癥的風險增加了七倍以上。該劑量似乎是4級淋巴細胞減少的最強預測因子。
研究者指出，在多變量模型中，除其他臨床變量外，基線總淋巴細胞計數(shù)高于心臟、胸椎、主動脈和身體的劑量體積直方圖臨界點，所有這些均預測4級淋巴細胞減少癥(P <.05)。
Zhang說：“這是一個觀察性隊列，因此我們必須更加仔細地研究這些標準。”
“但這是一個很好的起點，可以找出哪些特定器官的劑量會導致淋巴細胞減少，理想的計劃是可以覆蓋目標，同時最大程度地減少對有風險器官的輻射劑量。”
長期影響
明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所醫(yī)學院醫(yī)學博士Daniel Ma要求Medscape Medical News對發(fā)現(xiàn)進行評論，他認為應(yīng)該贊揚Zhang及其同事的這項出色研究，其表明，無意對正常結(jié)構(gòu)的輻射劑量并沒有通常與毒性有關(guān)的疾病仍可能對疾病的結(jié)果產(chǎn)生長期影響。
他說：“在這種情況下，從食道癌治療到脊柱和全身等結(jié)構(gòu)的輻射預示著嚴重抑制免疫系統(tǒng)(淋巴細胞減少)的可能性。”
Ma指出，確實，研究中將近一半的患者在放化療后出現(xiàn)了淋巴細胞減少癥，這與梅奧診所的經(jīng)驗非常接近-在標準放療后，有56%的食道癌患者出現(xiàn)了淋巴細胞減少癥。
Ma強調(diào)說，當前的研究表明免疫系統(tǒng)的嚴重抑制與疾病預后不良之間存在關(guān)聯(lián)，這一事實強調(diào)了最大限度地減少對處于危險中的器官的輻射劑量的至關(guān)重要性。
他指出，使用質(zhì)子束療法避免食道癌不必要的放射線暴露可能是降低這種風險的一種方法，因為質(zhì)子束療法后嚴重的淋巴細胞減少癥的發(fā)生率要低得多。
Ma說：“應(yīng)該探索其他方法來尋找減少不必要的輻射暴露的方法。”
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