為什么化療會導(dǎo)致一些癌癥患者出現(xiàn)心臟毒性
越來越多的癌癥患者被治愈。然而，一些對乳腺癌非常有效的癌癥治療，如蒽環(huán)類和曲妥珠單抗等藥物，可導(dǎo)致心臟功能障礙并導(dǎo)致心力衰竭。
心臟相關(guān)的副作用可以限制患者有資格接受的癌癥治療劑量。目前，沒有有效的方法來預(yù)測哪些患者在接受這些藥物期間或之后會發(fā)生心臟功能障礙。
為了更多地了解導(dǎo)致心臟毒性的過程，Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心(BIDMC)的一組研究人員開展了一項研究，調(diào)查血液中能量相關(guān)代謝物的早期變化——化療后不久測量——可用于識別稍后發(fā)生心臟毒性的患者。該研究發(fā)表在“心血管轉(zhuǎn)化研究雜志”上，發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞能量巨頭——線粒體相關(guān)的代謝物在后來發(fā)生心臟功能障礙的患者中的變化不同于未發(fā)生心臟功能障礙的患者。
使用從蒽環(huán)霉素和曲妥珠單抗治療乳腺癌的38名患者的血液樣本，研究人員測量了71種與能量相關(guān)的代謝物。然后，他們比較了發(fā)生心臟毒性的患者和未發(fā)生心臟毒性的患者之間的代謝物譜，確定了區(qū)分兩組患者的檸檬酸和烏頭酸的變化。
“尤其是，未發(fā)生心臟毒性的患者檸檬酸水平隨著時間的推移而增加，但在發(fā)生心臟毒性的患者中，檸檬酸水平保持不變或降低，”本研究的作者Aarti Asnani博士說。“增加檸檬酸和相關(guān)代謝物的能力可能是心臟毒性患者缺乏或缺陷的保護(hù)性反應(yīng)。”研究人員還觀察到DNA分解產(chǎn)物的變化，這些變異可以區(qū)分兩組患者。
“我們希望這些研究結(jié)果將最終導(dǎo)致生物標(biāo)志物的開發(fā)，這些生物標(biāo)志物可用于確定哪些患者發(fā)生化療相關(guān)心臟毒性的風(fēng)險最高，”Asnani說。“鑒定高風(fēng)險患者可以讓我們考慮在患者開始化療前保護(hù)心臟的藥物，或者促使對這些患者使用對心臟毒性較小的不同化療方案。”
在下一階段的后續(xù)研究中，Asnani及其同事將努力在更大的患者群體中確認(rèn)他們的結(jié)果。
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