西蘭花中天然化合物重新喚醒強(qiáng)效腫瘤抑制因子的功能
你媽媽的話是對(duì)的：吃西蘭花益處多多!
長(zhǎng)期以來，與降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的西蘭花和其他十字花科蔬菜(包括花椰菜、卷心菜、甘藍(lán)、芽甘藍(lán)和羽衣甘藍(lán)等)，它們含有一種分子，其可以使已知在多種常見人類癌癥中起作用的基因失活。
這篇發(fā)表于2019年5月16日的《science》雜志上的論文中，由Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心癌癥中心和癌癥研究所所長(zhǎng)Pier Paolo Pandolfi博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員展示了，使用在西蘭花中發(fā)現(xiàn)的成分靶向稱為WWP1(已知其在多種癌癥中起作用)的基因，發(fā)現(xiàn)其可以抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤生長(zhǎng)。
Pandolfi說：“我們?cè)诖龠M(jìn)癌癥發(fā)展的途徑中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)至關(guān)重要的參與者，而這種酶可以用西蘭花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物來抑制。這條通路不僅作為腫瘤生長(zhǎng)控制的調(diào)節(jié)器出現(xiàn)，而且可以作為我們選擇治療方案的一個(gè)阿基里斯之踵。”
PTEN是一種眾所周知且有效的腫瘤抑制基因，是人類癌癥中最常見的突變、缺失、下調(diào)或沉默的腫瘤抑制基因之一。某些遺傳性PTEN突變可導(dǎo)致以癌癥易感性和發(fā)育缺陷為特征的綜合征。但是，由于基因的完全缺失引發(fā)了一種不可逆轉(zhuǎn)且有效的失效保護(hù)機(jī)制，阻止了癌細(xì)胞的增殖，因此基因的兩個(gè)拷貝(人類每個(gè)基因有兩個(gè)拷貝，每個(gè)親本一個(gè))很少受到影響。相反，腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出較低水平的PTEN，這就提出了一個(gè)問題，即在癌癥環(huán)境中將PTEN活性恢復(fù)到正常水平是否可以釋放基因的腫瘤抑制活性。
為了找到答案，Pandolfi及其同事確定了調(diào)節(jié)PTEN功能和激活的分子和化合物。該團(tuán)隊(duì)在易患癌癥的小鼠和人類細(xì)胞中進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，WWP1可以產(chǎn)生一種酶，其可以抑制PTEN的腫瘤活性抑制。該如何使這個(gè)酶失活?通過分析這種酶的物理形態(tài)，研究小組的化學(xué)家們認(rèn)識(shí)到，一種小分子——正式名稱為吲哚-3-甲醇(i3c)，是西蘭花及其親屬中的一種成分，可能是抑制WWP1致癌效應(yīng)的關(guān)鍵。
當(dāng)Pandolfi及其同事通過給易患癌癥的實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物施用I3C來測(cè)試這一想法時(shí)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)西蘭花中天然存在的成分使WWP1失活，從而釋放了PTEN抑制腫瘤的能力。
但第一作者Yu-Ru Lee博士提醒，不要去農(nóng)民市場(chǎng)。他指出，你必須每天吃近6磅的芽甘藍(lán)才能獲得它們潛在的抗癌益處。這就是Pandolfi團(tuán)隊(duì)正在尋求其他方式來利用這些新知識(shí)的原因。該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步研究WWP1的功能，最終目標(biāo)是開發(fā)更有效的WWP1抑制劑。
“使用CRISPR技術(shù)或I3C對(duì)WWP1進(jìn)行遺傳或藥理學(xué)滅活可以恢復(fù)PTEN功能并進(jìn)一步釋放其腫瘤抑制活性，”Pandolfi說。“這些研究結(jié)果為長(zhǎng)期尋求癌癥治療的腫瘤抑制再激活方法鋪平了道路。”
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