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為什么手術會導致組織黏連?該如何護理

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  斯坦福大學醫學院的研究人員已經確定了一種常見的、有時威脅生命的術后并發癥的細胞罪魁禍首,這有可能成為一種治療方法。

  當腹部手術后形成稱為粘連的異常纖維連接時,就會出現這種情況,粘連將我們通常光滑的器官系在一起,或者將它們固定在腹壁上。癥狀可能包括慢性疼痛、女性不孕、腸梗阻、偶爾還有死亡。根據美國國立衛生研究院的數據,美國治療術后粘連的年度費用超過10億美元。

  “這是一種非常常見的外科并發癥,但尚未得到很好的研究,”現任斯坦福大學醫學院學生、現任波士頓布萊根婦女醫院住院醫師的Jonathan Tsai博士說。 “到目前為止,人們還不知道是什么細胞類型與粘連有關。現在我們已經想出了一種方法來分離受損組織,然后形成粘連,并確定所涉及的分子途徑!

  研究人員開發并研究了粘附形成的小鼠模型,以確定負責初始步驟的細胞。他們還表明,基于抗體的療法可以打破已經形成的療法。希望類似的技術可以幫助治療人類的術后粘連。

  研究人員發現了一個抗體組合,其中一個是靶向負責黏連形成的細胞,另一個是沉默癌細胞用來逃避免疫系統的“不要吃我”信號;它們可以顯著降低動物粘連的嚴重程度。

  “盡管我們使用小鼠模型研究粘連形成,”Weissman說,“但我們發現這與患者粘連的特征相似,這使我們認為這種方法可以轉化為臨床。”


  一種常見的并發癥

  通常我們的腹部器官表面和腹腔內壁覆蓋著一層稱為間皮的光滑膜。當我們彎腰、扭腰或跑步時,間皮使我們的器官能夠順利地滑過彼此。當間皮受到干擾時,在相鄰表面之間形成纖維連接,嚴重程度從單線到大的固定網。美國國立衛生研究院估計,大約93%的腹部外科手術導致粘連,約20%的手術患者將因粘連相關并發癥再次住院。

  盡管這種并發癥很常見,但是并不清楚其發病機制。研究人員已經確定了該過程后期步驟中涉及的一些細胞類型,但尚不清楚哪種細胞類型對初始步驟負責。這似乎出現在血流受限的區域,例如由手術縫合引起的微小組織夾?傊,這會導致向該區域的細胞輸送的氧氣較少,這種情況一般稱為缺氧。

  Tsai使用該病癥的小鼠模型來追蹤粘連的形成以及在間皮中產生的基因表達模式。

  “我們發現粘連是由損傷后的間皮細胞引起的,”Tsai說。 “通過追蹤基因表達模式,我們能夠為這些纖維化組織提出細胞'家譜',并確定所涉及的生物學途徑!

  Tsai和他的同事們發現,在小鼠體內,間皮細胞通過制造一種名為HIF1alpha的蛋白質來應對缺氧。這反過來又促進了粘連形成所必需的其他蛋白質的表達。當研究人員用一種抑制HIF1α活性的小分子治療動物時,所產生的粘連明顯不那么嚴重。


  巨噬細胞的可能作用

  他們還發現,用與間皮素(一種受損的間皮細胞特異性蛋白)結合的抗體治療動物,可顯著降低已經形成的粘連的嚴重程度。將抗間皮素抗體與抗CD47抗體相結合具有更大的效果,這表明稱為巨噬細胞的流動免疫細胞吞噬病態或垂死的細胞,也可能在去除異常纖維組織中發揮作用。

  “當間皮細胞受到刺激時,它開始表達間皮素,通常只在發育的早期才表達,”病理學與發育生物學教授Irving Weissman說。 “這會引發細胞增殖并引發炎癥級聯反應,引起免疫細胞和蛋白質,這些細胞和蛋白質可以通過纖維組織上升。但這些細胞表面也含有CD47,我們發現抗CD47可以與抗體協同作用-mesothelin在它們形成后去除這些粘連。”

  最后,研究人員研究了從患者身上移除的粘連樣本。他們發現人體組織表達了許多相同的基因,并使用了與研究人員在小鼠中發現的相似的生物途徑。 Tsai和他的同事希望類似的抗體治療可以幫助預防或治療人類粘連的形成。


  那么有沒有緩解或護理腸道黏連和陰道黏連的方法?

  其實是有的,具體方法如下:

  腸道黏連:先采用不保留灌腸(灌腸液一般由醫院配制,目前市場尚未出現有效的灌腸液),灌腸后,采用舒里后進行涂層保護腸道。

  陰道黏連:先采用醫師配制的沖洗液進行陰道沖洗,然后采用婦放寶進行涂層保護。


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