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為什么有些非婦科癌癥只影響年輕女性

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  在幾種胰腺癌形式中,尤其有一種容易影響女性,特別是年輕的。這怎么可能呢,即使胰腺是一個很少接觸性激素的器官?這種被稱為“粘液性囊腫”的胰腺癌與另一種影響卵巢的粘液性癌癥有著奇怪的相似之處。來自瑞士日內(nèi)瓦大學(UNIGE)和瑞士日內(nèi)瓦大學醫(yī)院(HUG)的研究人員與美國同事合作,揭示了這個這個令人奇怪所在。

  影響卵巢和胰腺的粘液性腫瘤影響年齡在30至40歲之間的年輕女性。它們的形狀是一個大的囊腫球狀,里面充滿了液體。但是比較罕見,它們約占卵巢和胰腺癌的3%,通常通過手術治療。若手術及時,癌性囊腫會被完全切除。然而,在15%的病例中,囊腫在手術前破裂;然后癌細胞擴散到腹膜內(nèi),引發(fā)對化療具有高度耐藥性的轉移。在這種情況下,患者的生存預后不超過一年。

  “最初,這項工作是基于臨床觀察,”研究負責人Intidhar Labidi-Galy博士說,他是UNIGE醫(yī)學院Onco血液學轉化研究中心的研究員和HUG的醫(yī)生!白鳛槁殉舶┑膶<遥遗既话l(fā)現(xiàn)了一篇文章,詳細介紹了胰腺粘液性腫瘤的基因特征。令我驚訝的是,它們與卵巢的粘液性腫瘤具有相同的遺傳改變,盡管這兩種器官沒有直接的關系。”美國波士頓布萊根婦女醫(yī)院婦產(chǎn)科助理教授、該論文的第一作者Kevin Elias博士確定了兩種腫瘤之間的密切聯(lián)系:“我們發(fā)現(xiàn)了相同的基因突變、相同受害者類型——年輕女性(通常是吸煙者),更令人驚訝的是,胰腺囊腫中的卵巢組織!


  共同的起源

  為什么非婦科癌癥幾乎完全是女性?卵巢和胰腺之間有什么聯(lián)系?答案即將分曉。

  使用公共數(shù)據(jù)庫,美國波士頓布萊根婦女醫(yī)院婦產(chǎn)科助理教授、該論文的第一作者Kevin Elias博士、來自UNIGE的Petros Tsantoulis、來自賓夕法尼亞大學的Intidhar Labidi-Galy和聯(lián)合負責人Ronny Drapkin開發(fā)了一種轉錄組學特征,這可用于鑒定組織中的基因表達水平。該轉錄組學來自妊娠6、7、11、16和17周時原始生殖細胞以及腫瘤和健康細胞(包括卵巢和胰腺)。

  然后研究人員將這些數(shù)據(jù)與胰腺和卵巢分別進行比較,研究這兩個器官中每一個的健康組織、粘液性腫瘤和其他類型腫瘤的概況。他們的結果很清楚:在兩種情況下,粘液性腫瘤的轉錄組學特征遠離假定的起源組織(卵巢或胰腺),但非常接近原始生殖細胞。這證明這些腫瘤更接近原始生殖細胞而不是它們發(fā)育的器官。

  “只有在胚胎發(fā)生過程中,這些器官才非常接近。在妊娠初期,4-6周的原始生殖細胞在人體內(nèi)進行了長時間的遷移。在懷孕第七周左右,它們通過未來的胰腺,到達生殖腺的輪廓。很有可能,其中一些生殖細胞停在路上,”Labidi-Galy博士說。


  遷移期間意外停止——原因

  這些結果表明,在這些女性的胚胎生命期間意外發(fā)生的細胞遷移停止可能在幾十年后被表達為癌癥,這取決于他們的其他風險因素(例如吸煙)以及這些原始生殖細胞在體內(nèi)的位置。雖然科學家檢查了胰腺和卵巢,但在生殖細胞的遷移線上,特別是在肝臟或腹膜中,已經(jīng)報道了類似的病例。

  “我們的結果不會改變這些患者的手術治療,但可能會讓我們反思化療方案的可行性。這種腫瘤有點像癌癥中的孤兒,沒有標準的治療方法。我們希望,通過將它們與其他癌癥關聯(lián)起來,能找到有效的治療方法。對于每一種突變,我們希望能找到最佳的治療方法。我們這里的個性化腫瘤學中心宗旨是:了解敵人的每個細節(jié),使得你更容易擊倒它,”Labidi博士總結道。


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