一項研究顯示，接受程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)抑制劑的標準免疫治療的癌癥患者，即使在治療停止后，也可能在數月后經歷遲來的不良皮膚反應。該研究于7月18日在線發表于JAMA Dermatology。

　　“在停止免疫治療之前和之后，應監測患者的皮膚反應，”主要作者，費城賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的醫學博士Emily Y. Chu及其同事說。

　　研究人員指出，使用抗PD-1免疫療法如pembrolizumab(Keytruda, Merck & Co, Inc.)和nivolumab(Opdivo，Bristol-Myers Squibb)已成為患有多種癌癥的患者的標準治療方法，包括肺癌和黑色素瘤。這些患者中約有40%患有影響皮膚的自身免疫疾病，包括多形性紅斑，濕疹，狼瘡和結節病。

　　研究作者寫道，“研究表明，pembrolizumab和nivolumab的平均消除半衰期約為26天，但PD-1抑制劑的作用幾乎肯定持續更長時間。因此，與PD-1抑制劑治療相關的皮膚irAEs [免疫相關不良反應]不適合更傳統的藥物反應。”

　　研究過程

　　在這項回顧性研究中，12名男性和5名女性患者(平均年齡68.6歲)在使用pembrolizumab、nivolumab，或nivolumab和ipilimumab(Yervoy, Bristol-Myers Squibb)聯合進行抗PD-1治療之后，出現不良皮膚反應，中位數為4.2個月(2周-38個月)。

　　在5例中，藥物治療停止后出現不良反應。

　　用PD-1抑制劑治療黑色素瘤12例，鱗癌3例，腎細胞癌2例。2014年1月1日至2018年2月28日期間，腫瘤科醫生都將所有患者送到了皮膚科診所。不良皮膚反應包括苔蘚樣皮炎，大皰性類天皰瘡，多形性紅斑，濕疹，狼瘡和結節病。

　　作者指出，研究人員“無法明確表示停止治療后發生的皮膚反應與治療有關。”然而，她補充說，“我們觀察到的反應是典型的那些經常歸因于抗PD-1藥物的反應。”

　　研究作者說，大多數不良皮膚反應很容易用保守療法治療，包括外用類固醇，短程全身性類固醇和/或藥物暫時中斷。

　　注意皮膚反應

　　Chu說，臨床醫生必須意識到與PD-1抑制劑治療相關的皮膚反應可能會發生在藥物中斷后。“這對于照顧接受PD-1抑制劑治療的患者的皮膚科醫生和腫瘤科醫生來說尤其重要。他們可能會共同努力制定治療不良反應的計劃。”

　　例如，對于因疾病進展而依次接受不同藥物治療的患者，“它可能不是患者當前的抗癌治療，而是停止用藥的罪魁禍首，”她指出。

　　她說，了解這些延遲的不良皮膚反應的廣泛時間框架對患者咨詢至關重要。研究表明，三個月或更長時間似乎是共同的時間框架。

　　“新的抗癌藥物教會了我們很多關于皮膚病的知識，這令人興奮，可能讓我們深入了解以前認為是特發性的皮膚狀況，”Chu說。 “隨著我們獲得PD-1抑制劑和其他癌癥治療的更多臨床經驗，我們將能夠更好地診斷和治療由此產生的不良反應。多學科團隊的共同努力在這些情況下非常有價值。”

　　研究人員指出，該研究是在一個機構進行的，只有腫瘤科醫生轉診到皮膚科門診的患者才被納入研究。

　　他們指出：“因此，我們的發病時間并不一定描述瘙癢和輕度麻疹爆發的常見治療相關不良反應，通常在沒有皮膚科轉診的情況下通過支持治療進行治療。這些反應的發病時間可變，但往往在治療早期發生。”

　　他們說，雖然在這項研究中沒有觀察到發病時間和腫瘤反應之間的相關性，但“需要進一步調查”。

　　出現這些皮膚反應，該怎么治療和護理?

　　可以使用放膚膏(醫用射線防護劑)進行涂抹，每天4次。凡是出現皮膚反應及其周邊的皮膚都需要涂抹。

　　建議：

　　患者穿柔軟棉質的寬松衣服;

　　避免用肥皂、刺激性的護膚品刺激皮膚;

　　皮膚瘙癢時，不要用手去抓，因為手指甲有細菌，會加重皮膚感染;

　　局部禁用碘酒、酒精等刺激性消毒劑，避免冷熱刺激如熱敷、冰袋等。