據(jù)JAMA最近發(fā)表的一項研究表明，單獨接受人乳頭瘤病毒(HPV)檢測的宮頸癌篩查女性在48個月隨訪時的宮頸癌前病變發(fā)生率明顯低于單獨接受巴氏涂片檢查的女性。

　　“這些結(jié)果表明，初級HPV檢測比細(xì)胞學(xué)更早，更準(zhǔn)確地檢測宮頸瘤形成，”加拿大不列顛哥倫比亞省溫哥華婦女醫(yī)院和健康中心的教授兼高級公共衛(wèi)生科學(xué)家Gina Suzanne Ogilvie博士說。

　　這些發(fā)現(xiàn)對于HPV檢測是否最終將取代宮頸癌篩查的Pap測試具有意義。然而，作者指出，需要進(jìn)一步研究長期預(yù)后和單獨使用HPV檢測進(jìn)行篩查的成本效益。

　　這組作者說，盡管篩查和公共衛(wèi)生干預(yù)措施取得了進(jìn)展，但2017年美國有超過12,000名女性患上了宮頸癌，4200多名女性死于這種疾病。這些比率強調(diào)了改善宮頸癌預(yù)防的持續(xù)需求。

　　大約99.7%的宮頸癌是由HPV引起的。雖然存在有效的疫苗，但目前的攝取量很低，宮頸癌篩查仍然很重要。

　　幾十年來，巴氏試驗一直是宮頸癌篩查的主要依據(jù)。目前，傳統(tǒng)的巴氏涂片已基本上被基于液體的細(xì)胞學(xué)(LBC)巴氏試驗取代，其中宮頸細(xì)胞用刷子收集并置于液體溶液中進(jìn)行處理和分析。但即使是LBC Pap測試也有局限性。假陰性率不是最理想的，并且測試在處理期間受到人為錯誤的影響。

　　替代巴氏試驗的主要候選者是HPV試驗。 HPV陽性檢測結(jié)果可以準(zhǔn)確識別HPV感染，但會給癌癥帶來假陽性結(jié)果，這可能導(dǎo)致不必要的陰道鏡檢查率更高。

　　然而，一些隨機試驗表明，初始HPV篩查比用于檢測宮頸癌前病變的LBC Pap試驗更有效。然而，單獨的初始HPV測試是否與單獨的LBC Pap測試一樣有效仍然存在爭議。美國臨床腫瘤學(xué)會，美國預(yù)防服務(wù)工作組和美國陰道鏡檢查和宮頸病理學(xué)會等組織呼吁對此問題進(jìn)行更多研究。

　　因此，Ogilvie及其同事在2008年1月至2012年5月期間與加拿大有組織的宮頸癌篩查項目合作進(jìn)行了一項隨機臨床試驗(HPV FOCAL)，隨訪至2016年12月。參與者通過溫哥華地區(qū)和大維多利亞地區(qū)的224名臨床醫(yī)生進(jìn)行了登記。

　　研究人員隨機分配9552名女性單獨進(jìn)行HPV檢測，9457名婦女單獨進(jìn)行LBC Pap檢測。參與者的平均年齡為45歲，其中76%來自歐洲。這些女性在過去5年中沒有宮頸癌前病變史，無論是宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2+還是CIN3 +。在過去的12個月中，她們也沒有浸潤性宮頸癌或子宮切除術(shù)的歷史，也沒有接受過巴氏試驗。孕婦，艾滋病毒陽性婦女和接受免疫抑制劑的婦女被排除在外。

　　HPV檢測結(jié)果陰性的女性在48個月后進(jìn)行隨訪。 LBC Pap測試結(jié)果為陰性的女性在24個月和48個月后復(fù)查。在48個月時，兩組均接受HPV和LBC聯(lián)合檢測。

　　結(jié)果顯示，使用HPV檢測的第一輪篩查比LBC Pap試驗捕獲更多CIN3 +和CIN2 +病例，后者在48個月后的晚期出現(xiàn)了漏診病灶。

　　具體而言，在第一輪篩查中，HPV檢測組中女性患者的CIN3 +顯著增多(風(fēng)險比[RR]，1.61 [95%置信區(qū)間(CI)，1.09 - 2.37];發(fā)病率[IR]的絕對差異，2.67/1000 [95%CI，0.53 - 4.88])。同樣，HPV篩查組中的女性CIN2 +多于對照組(RR，1.61 [95%CI，1.24-2.09]; IR的絕對差異，5.84/1000 [95%CI，2.70 - 9.07])。

　　相比之下，在48個月時，HPV檢測組中CIN3 +顯著少于對照組：2.3/1000 vs 5.5/1000(IR的絕對差異，−3.22/1000 [95% CI, −5.12至−1.48);RR, 0.42 [95% CI, 0.25 - 0.69]; P < .001)。HPV檢測組的CIN2 +發(fā)生率也低于對照組，5.0/1000 vs 10.6/1000(IR的絕對差異，−5.60/1000 [95% CI, −8.21至−3.13]; RR, 0.47 [95% CI, 0.34 to 0.67]; P <.001)。

　　此外，在第一輪測試后，與LBC相比，更多的HPV檢測女性被轉(zhuǎn)診進(jìn)行陰道鏡檢查(轉(zhuǎn)診率： 30.8 vs57.0;絕對差異，26.2 [95%CI，20.4 - 32.1])。

　　然而，在48個月時，HPV檢測與LBC Pap檢驗相比，陰道鏡檢查轉(zhuǎn)診率較低(49.2 vs 70.5;絕對差異，-21.3 [95%CI，-28.3至-14.8])。

　　在隨后的評論中，密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教授L. Stewart Massad指出，HPV FOCAL試驗“為HPV檢測與Pap檢測的有效性提供了重要的新信息”。他指出，目前尚不清楚什么將取代巴氏試驗，無論是聯(lián)合檢測還是單獨的HPV檢測，以及間隔時間。目前，美國預(yù)防服務(wù)工作組已提出建議草案，但尚未發(fā)布最終版本。

　　與此同時，HPV疫苗接種有望降低HPV感染的患病率，這可能會導(dǎo)致宮頸癌前病變率降低。而且，技術(shù)進(jìn)步意味著現(xiàn)在可以進(jìn)行HPV基因分型，以確定需要立即轉(zhuǎn)診至陰道鏡檢查的病毒毒性最強的女性。

　　但Massad強調(diào)，所有這些可能不一定轉(zhuǎn)化為改善對服務(wù)不足女性的篩查和護(hù)理。

　　“新的篩查工具必須加倍努力，讓未經(jīng)充分篩查的婦女參與進(jìn)來，以便在宮頸癌方面取得進(jìn)一步進(jìn)展，”他總結(jié)道。