現(xiàn)在有2篇文章顯示，放療與免疫治療相結(jié)合，可改善黑色素瘤患者的生存率。

　　綜述分析

　　發(fā)表于《神經(jīng)腫瘤學(xué)雜志》上的文章中，來(lái)自科羅拉多大學(xué)(CU)癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)：2012年至2017年期間接受免疫治療和放射外科治療的38例黑色素瘤患者中，未達(dá)到中位總生存期，這意味著許多患者(歷史上預(yù)后很差的患者)在分析數(shù)據(jù)時(shí)仍然活著，因此，無(wú)法預(yù)測(cè)以這種方式接受治療的患者可能存活多久。重要的是，該研究還顯示了癌癥控制的顯著差異，這取決于所使用的免疫療法的類(lèi)型。在黑色素瘤中，腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致死亡的主要原因。用抗CTLA4免疫療法治療的患者在中位3.1個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)新的腦轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展，而用抗-PD-1免疫療法治療的患者的中位數(shù)未達(dá)到。

　　“在診所里，我們使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)治療黑色素瘤，當(dāng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時(shí)，我們使用放射外科手術(shù)。大量研究表明，黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者的生存率急劇增加，我們的研究暗示了一個(gè)可能的原因：這些療法之間可能存在潛在的協(xié)同作用，”該項(xiàng)研究的第一作者、CU醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)高級(jí)住院醫(yī)師Tyler Robin博士說(shuō)。

　　這種協(xié)同作用的確切機(jī)制仍在研究中，但研究表明，放射治療可以增加腫瘤上的PD-L1信號(hào)，從而使抗PD-1或抗PD-L1抑制劑成為靶點(diǎn)。

　　用這種方法治療的38例患者中，沒(méi)有一例出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，但有6例患者出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。25例患者接受了抗CTLA4免疫治療，13例接受了抗PD-1免疫治療，抗PD-1治療的結(jié)果更為成功(此處獲得完整的結(jié)果)。

　　“幾年前，一個(gè)病人可能在確診后活了幾個(gè)月，但對(duì)于許多病人來(lái)說(shuō)，情況已經(jīng)不是這樣了，”Robin說(shuō)�！叭藗冋�在積極研究免疫檢查點(diǎn)抑制和放療的結(jié)合，并且我們的數(shù)據(jù)提出了PD-1抑制劑在這種情況下具有優(yōu)越性。我們希望，正在進(jìn)行的和未來(lái)的研究將更多地了解這種組合的潛在價(jià)值。”

　　模型研究

　　另外一項(xiàng)研究在2018年核醫(yī)學(xué)和分子影像學(xué)會(huì)(SNMMI)年會(huì)上提出了，將靶向放射性核素治療與免疫治療相結(jié)合可以改善轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的生存。

　　利用患者免疫系統(tǒng)對(duì)抗疾病的免疫療法已經(jīng)提高了許多晚期癌癥患者的存活率。然而，對(duì)于大多數(shù)患者而言，他們的癌癥或者不響應(yīng)或者最初響應(yīng)，但隨后對(duì)免疫療法產(chǎn)生抗性。

　　威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的Reinier Hernandez博士解釋說(shuō)：“外照射放療在臨床前研究中與免疫療法聯(lián)合使用時(shí)，已被證明可增強(qiáng)癌癥反應(yīng)。雖然存在轉(zhuǎn)移性疾病，但結(jié)果可能受到顯著限制，遠(yuǎn)處腫瘤沒(méi)有處在外照射的照射范圍內(nèi)，且可能對(duì)免疫識(shí)別具有相對(duì)抗性，也可能保護(hù)限制效應(yīng)細(xì)胞對(duì)放射反應(yīng)的抑制性免疫細(xì)胞�！�

　　他指出：“我們工作的真正新穎之處在于，這是靶向放射性核素治療(TRT)首次成功地與免疫治療協(xié)同作用，我們?cè)谖覀兊暮谏�素瘤�?dòng)物模型中已經(jīng)證明TRT和免疫療法不僅可以提高治療反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間，還可以提高治愈率并建立抗腫瘤免疫記憶。”

　　為了研究，使用黑素瘤的小鼠模型。最初給小鼠注射釔-86-(86Y)-NM600，并在注射后3, 21小時(shí)和48小時(shí)進(jìn)行PET/CT掃描，以確定釔-90(90Y)-NM600，TRT劑的適當(dāng)活性，這將是傳遞給腫瘤微環(huán)境(S)所需的放療劑量。

　　Hernandez解釋說(shuō)：“在靜脈注射TRT劑后，它可以選擇性攝取腫瘤并延長(zhǎng)留置時(shí)間，從而可以將輻射劑量精確地輸送到腫瘤，無(wú)論是在身體中的任何部位，這種形式的放射治療都是獨(dú)一無(wú)二的。在NM600的低免疫調(diào)節(jié)劑量下，我們也證實(shí)了正常器官和組織的低毒性特征，并且由于NM600可以通過(guò)提供像釔-90這樣的β發(fā)射體在腫瘤微環(huán)境中達(dá)到這個(gè)劑量，所以暴露問(wèn)題被最小化。”

　　與其他治療組相比，用90Y-NM600和抗CTLA-4免疫治療組合治療的小鼠顯示出腫瘤消退和改善的存活，66%顯示持久的完全腫瘤應(yīng)答。

　　Hernandez和主要合著者Ravi Patel醫(yī)學(xué)博士指出，這項(xiàng)研究采用了多方面的方法來(lái)結(jié)合TRT /免疫治療研究，其中涉及與威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的免疫學(xué)，放射腫瘤學(xué)，劑量學(xué)和成像研究人員的密切合作。這種跨學(xué)科協(xié)作是推進(jìn)新療法的關(guān)鍵，NM600可用于多種癌癥。

　　Hernandez指出：“與其他受體靶向的TRT制劑不同，其效力僅限于有限的患者，NM600通過(guò)幾乎所有癌癥無(wú)處不在的機(jī)制起作用，這使得我們能夠擴(kuò)展與黑色素瘤以外的許多其他惡性腫瘤的組合方法。我們已經(jīng)在乳腺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床前模型中顯示出有希望的結(jié)果，并且目前正在胰腺癌和肺癌模型中測(cè)試這種治療模式�！�