來自加州大學戴維斯分校的一項研究證實，自體造血干細胞移植(aHSCT)可改善多發性骨髓瘤(MM)患者的生存率。

　　加利福尼亞數據庫的回顧性分析顯示，接受移植的MM患者的總生存期(OS)為73個月，明顯長于未接受移植的患者(48個月)。

　　這項研究成果已經發表于2018年6月11日的《國立癌癥研究所雜志》上。

　　血液腫瘤學部助理教授Aaron Rosenberg醫學博士評論道，關于干細胞移植是否應該被使用、或應該避免、或該如何選擇患者，腫瘤學界仍然存在爭議。

　　他指出，近年來隨著幾種新藥的問世，這場爭論愈演愈烈。

　　他在一份聲明中說：“我們發現，與未接受干細胞移植的患者相比，接受移植的患者生存率有了顯著的提高。”移植使瀕臨死亡的風險降低了近20%。

　　然而，研究小組還發現，只有20%的MM患者接受AHSCT，而且60歲及其以上的患者(11.5%)利用率顯著低于年輕患者(37.6%)。

　　“由于MM診斷的中位年齡為69歲，這項研究表明，加州大多數患者的ASCT使用率非常低，”血液學/腫瘤學部John P. Chute博士評論說。

　　“在過去的二十年里，ASCT的低利用率令人驚訝，”他評論說。考慮到1996年歐洲的一項隨機歐洲試驗和1997年美國的一項比較試驗表明，用ASCT治療的MM患者的總生存率優于接受標準療法的患者。隨后，兩項前瞻性隨機研究顯示ASCT增加MM患者的總體存活(Lancet Oncol。2015; 16：1617-1629; New Engl J Med。2014; 37110：895-905)。

　　此外，最近完成的Intergroupe Francophone du Myelome(IFM)2009年研究表明，接受ASCT治療的MM患者的無進展生存期顯著高于接受更現代標準治療的患者(N Engl J Med. 2017;37614:1311-1320)。

　　研究詳情

　　對于他們的研究，Rosenberg及其同事分析了1998 - 2012年期間加利福尼亞癌癥登記處，加利福尼亞病人出院數據庫和門診手術數據庫的數據。他們發現近13444名患者新診斷為MM，其中20.8%接受了aHSCT。

　　接受aHSCT的患者年齡較小(診斷的中位年齡為56歲，非ASCT組為67歲)，合并癥較少，并且在診斷前兩年不太可能住院。

　　在接受aHSCT的患者中，2%在診斷時為70至79歲，21%為60至69歲，38%為60歲以下。

　　從診斷到aHSCT的中位時間為9.4個月; 66%的患者在診斷后12個月內接受了HSCT(n = 1843)，89%的患者在2年內接受了aHSCT(n = 2486)。

　　從診斷到aHSCT的中位時間多年來沒有實質性差異：在1998 - 2002年，2003 - 2007年和2008 - 2012年間診斷的患者分別為9.2,10和8.9個月。

　　風險比(HR)為0.83(95%置信區間[CI]，0.75 - 0.92)，aHSCT與死亡風險顯著降低有關。 aHSCT和OS之間的關聯在不同時間段和不同年齡段都是相似的。

　　Rosenberg說：“如果新的藥物使移植的相關性變弱了，那么你會預計在不同治療領域的療效會有所下降，但我們都沒有注意到這一點。但干細胞移植至少和21世紀初一樣有效。”

　　Chute同意并指出該研究所涵蓋的時期(1998-2012)“代表了一個重要的時代，對于開發和實施幾類新的有效骨髓瘤療法(包括免疫調節劑(例如來那度胺)和蛋白酶體抑制劑(如硼替佐米)“。他補充說，這些新藥的推出“引發了對誘導治療后骨髓瘤患者鞏固自體干細胞移植的作用的質疑”。

　　aHSCT利用低的可能解釋

　　Chute還指出，在這項研究中接受移植的MM患者比例與其他研究報道的相似，包括國際血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)，其中13%的患者接受了aHSCT。

　　然而，Rosenberg及其同事指出，晚期移植(診斷后12個月或更長時間)可能不如早期移植(診斷后少于12個月)提供更多益處。晚期aHSCT與死亡風險增加33%相關(HR，1.33; 95%CI，1.16 - 1.51)。

　　研究人員進一步調查了移植的時機，發現非西班牙裔白人更有可能接受早期移植，非洲裔美國人更可能接受晚期移植。

　　然而，Chute在他的社論中指出，這種分析的回顧性質并沒有考慮到可能導致這種差異的變量。局限性包括缺乏關于疾病階段的關鍵信息，細胞遺傳學，最小殘留疾病狀態，治療方案和反應 - 所有影響結果的變量。

　　Chute指出，另一項研究(IFM 2009)表明，在現代化療藥物的時代，晚期移植可能提供與早期移植相同的生存益處。

　　那么為什么更多新診斷的MM患者沒有接受aHSCT?

　　Chute指出，在接受移植手術的患者之前使用誘導治療失敗的原因并不是一個可能的解釋。“但是鑒于聯合療法在77%至88%的患者中產生高反應率，所以該原因只占了很小的一部分。”

　　Chute指出，CIBMTR審查還顯示，移植的使用率在各組之間有差異，對非裔美國人的利用率最低。他建議，其他可能影響aHSCT使用的變量包括不合規，社會經濟障礙，以及醫生/患者對移植相關毒性的擔憂。

　　之前發表的一份報告指出，年輕患者以及合并癥和私人保險較少的患者(與政府保險或沒有保險的患者相比)更有可能接受aHSCT。Rosenberg及其同事指出，因為aHSCT的利用率很低，因此未來的研究要側重于aHSCT的使用和障礙。

　　Rosenberg說：“[這項研究]正在進行的證據表明，在新的治療方法可用的時代，這個過程是重要和有用的。患者仍需要考慮是否需要進行干細胞移植。這不是每個人都需要的，但是這個決定需要敏銳地看待利益和風險。”

　　“該研究強調了高劑量治療和ASCT在MM患者實際管理中的強大作用，”Chute如此評論道。