根據一項名為PEROPANC-1的3期臨床試驗的新發現，手術前接受了放化療(CRT)的胰腺癌患者與直接接受手術的患者相比，生存率有所提高。兩組均在手術后接受化療。

　　新輔助CRT的2年總生存率為42%，而首次手術的患者為30%。

　　第一作者、荷蘭阿姆斯特丹學術醫療中心的放射腫瘤科放射腫瘤學家Geertjan van Tienhoven博士說：“結果是初步的，我們希望通過這項試驗的最終結果，我們可以證明術前放化療比術后化療更好。”

　　“我們確實需要最終的結果，然后才能得出任何明確的結論，但這些結果表明手術前放化療比手術和輔助化療有益，”他說。新數據在美國臨床腫瘤學會(ASCO)2018年發布。

　　所有終點的改善

　　共有246例邊緣可切除的胰腺癌患者被隨機分配到立即手術(A組)或術前CRT(B組)。

　　兩組均在手術后接受化療，兩組的化療總量相等。

　　術前CRT方案包括15次的2.4Gy+吉西他濱，在第1天、8天和15天是1000 mg/m2。

　　72%的直接手術組和62%的CRT組患者進行了切除術(P = 0.065)。在接受切除的患者中，接受術前治療的患者中R0率較高(63%比31%; P <.001)。

　　術前CRT的中位總生存期為17.1個月，而直接手術為13.7個月(P = 0.074)。術前治療的無病生存時間也較長(9.9個月vs 7.9個月;風險比[HR]，0.71; P = 0.023)。

　　在成功手術切除腫瘤的患者中，中位生存期的差異甚至更大：術前治療組為42.1個月，立即手術組為16.8個月。

　　次要終點也支持新輔助CRT組：對于無遠處轉移生存，中位數為10.2比17.1個月(HR，0.63; P = 0.012);同樣，對于局部無復發生存，中位數為11.8個月，而直接手術組未達到(HR，0.47; P <.001)。

　　50%的新輔助放化療組中有50%的患者發生疾病進展，而手術治療組為80%(P = 0.002)，死亡率更高(65%vs 55%; P = 0.074)。

　　Van Tienhoven強調，這些都是初步結果，在完成最終分析之前還需要26個事件。

　　這種做法是否改變?

　　在論文的討論中，來自波士頓馬薩諸塞州總醫院的醫學博士Colin D. Weekes指出，接受新輔助治療的患者“獲得了更好的療效”，因為放化療組的R0切除率增加了一倍。 “這轉化為改善的無病生存率，無遠處轉移間隔和局部無復發間隔。”

　　然而，意向治療人群分析不符合統計學顯著改善總體生存的標準。 “重要的是要考慮到許多這些患者將會有疾病進展，并且這可能會使分析更傾向于那些接受術后治療的患者，”他說。

　　“因此，雖然這項研究在意向性治療分析中未達到其終點，但確實表明新輔助治療可能對這些患者很重要，”Weekes解釋說。 “在postresection分析，總體生存有所改善。”

　　他指出，雖然作者得出結論，結果顯示前期手術的放化療有益，“我認為你不能基于研究設計得出結論。”

　　研究設計不能明確定義新輔助放化療優于直接手術切除，他評論說。但是這項試驗的結果與其他最近公布的前瞻性試驗結果證明了放療在新輔助治療中的益處。

　　一個問題是，使用現代聯合化療是否會增加新輔助/圍手術期化療為基礎的治療的好處。 Weekes補充說，目前正在進行的幾項研究正在探索中。

　　西奈山圣盧克醫院外科腫瘤學副院長Benjamin Golas博士說：“由于胰腺癌的結果很差，任何隨機對照試驗表明存活率的增加是令人鼓舞的。”

　　但就這些數據的任何直接臨床意義而言，他表示新輔助療法已被用于臨床實踐。大多數治療大量胰腺疾病的中心可能用某種類型的新輔助療法治療交界性可切除的腫瘤 - 無論是全身化療還是放化療。

　　“我認為這種疾病的生物學特征決定了我們在新輔助治療中對其進行治療，盡管我們還沒有真正了解這種情況，”他說。

　　他指出，這項研究使用吉西他濱，但FOLFIRINOX(由奧沙利鉑，亞葉酸，伊立替康和5-氟尿嘧啶組成)也正在研究中。 “下一次試驗應該是放療與FOLFIRINOX聯合使用，或者是前期的一些變化，假設這可能會對生存產生影響，”他說。

　　此外，賓夕法尼亞州費城福克斯蔡斯癌癥中心馬文&康斯塔格林伯格胰腺癌研究所的副教授兼共同主任Igor Astsaturov醫學博士表示，這些新的結果強化了目前在美國廣泛接受的想法新輔助方法對于可切除的胰腺癌患者有益。

　　他總結說，PEROPANC-1試驗顯示術前治療組的生存率(總生存期17個月)與單純手術組(總生存期13.5個月)相比統計學改善。這比ASCO2018報道的ESPAC-4(28個月)的先前建立的基準或更高的存活率(54.5個月，改良的FOLFIRINOX和35個月的吉西他濱)稍差。

　　“導致這些結果的因素可能包括無法切除的轉移性癌癥或陽性切緣，因此這些新結果的全面介紹將對這些具體的觀點感興趣，”他補充說。

　　“在我們的實踐中，我們采用了更積極的新輔助化療和放療方法，”Astsaturov說。 “隨著正在進行的吉西他濱和Abraxane與FOLFIRINOX試驗的試驗，這些結果表明我們正處于對局限性胰腺癌進行積極治療的正確軌道。”