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發熱性中性粒細胞減少癥是否需要持續使用抗生素治療

中性粒細胞減少.jpg

  腫瘤患者在接受放化療期間,會出現中性粒細胞減少癥,從而引起發燒、頭暈等癥狀。現在根據最近的兩項研究發現,在沒有確認感染的情況下,抗生素治療發熱性中性粒細胞減少癥的持續時間與美國目前推薦的持續時間相比可以安全縮短。歐洲發熱性中性粒細胞減少癥管理指南建議,如果未確認感染,并且患者自入院后血流動力學穩定及患者無發熱48小時,則在72小時后停用經驗性抗生素,不論中性粒細胞計數如何。而美國發熱性中性粒細胞減少癥管理指南建議繼續使用經驗性抗生素直至中性粒細胞計數恢復。

  Aguilar-Guisado及其同事在沒有確診病因的發熱性中性粒細胞減少癥患者中進行了一項公開的、多中心的、隨機對照試驗。包括血液癌或造血干細胞移植的患者。

  所有患者都開始使用符合國家指南的經驗性廣譜抗生素。在干預組(n = 78)中,經驗性抗生素在患者臨床恢復并且無熱72小時后停止。停止使用抗生素治療發熱性中性粒細胞減少癥后,除甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑外,不常規使用普遍的抗菌預防。在對照組(n = 79)中,經驗性抗生素持續至中性粒細胞計數恢復。

  主要終點事件(發熱性中性粒細胞減少癥發病后28天內的無抗生素日平均數):干預組為16.1±6.3天,而對照組為13.6±7.2天,統計學明顯有差異(-2.4;95%置信區間[CI],-4.6至-0.3)。這兩組的復發性發熱率、per 1000 patient-days感染率、粗死亡率或per 1000 patient-days的不良事件沒有明顯的差異。感染組與非感染組嚴重不良事件的發生,對照組比干預組更為常見(分別是per 1000 patient-days 12.7±27 vs 5.1 ± 11;差異性 7.6;95%[CI]是1.9-13.2)。

  因此,研究人員得出結論,在這組高風險的血液癌和發熱性中性粒細胞減少癥患者中,臨床醫生不需要等待中性粒細胞數量恢復正常。經過72小時的無癥狀和臨床恢復后,可以停用經驗性抗生素。


  造血干細胞移植患者

  Snyder及其同事對未知來源的發熱性中性粒細胞減少癥患者和以前的異基因造血干細胞移植進行了單中心回顧性隊列研究。所有患者都是根據機構和國家指南開始使用經驗性廣譜抗生素。

  一項隊列研究(n = 46)包括從經驗性廣譜抗生素轉回原始預防性抗生素(例如左氧氟沙星,環丙沙星或頭孢地尼)的患者(干預組),盡管仍然是中性粒細胞減少,但只要他們接受至少5天的經驗廣譜抗生素,并保持48小時無發熱。另一組患者(對照組)(n = 74)由經驗廣譜抗生素持續到中性粒細胞計數恢復的患者。

  干預組的復發率為15%,而對照組為19%(90% CI是-0.09至0.1629; P = 0.026)。在需要抗生素重新評估,重癥監護入住,菌血癥或院內死亡率方面,這些隊列之間沒有差異。

  研究人員得出結論,廣譜抗生素治療不需要持續至中性粒細胞計數恢復,但可以在無癥狀患者5天后安全停用。


  作者視點

  雖然有更多的研究需要更多的臨床終點,但這兩項研究增加了大量證據支持早期排除經驗性抗生素治療未發現確診感染的發熱性中性粒細胞減少癥。


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