根據(jù)一項正在進行的研究的初步發(fā)現(xiàn)，通用嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法可在患有復發(fā)性或難治性T細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)的成年人中產(chǎn)生應答。

　　這項首次參與人體研究的前五名患者接受了調(diào)理，并注入了預先制造的針對CD7的CAR T細胞療法TruUCAR GC027。

　　盡管五名患者在1個月時有形態(tài)學復發(fā)，但所有五名患者均達到完全緩解(CR)或不完全計數(shù)恢復(CRi)的CR。

　　Xinxin Wang博士在AACR虛擬會議I上報告了這些結(jié)果。Wang博士受雇于中國上海的Gracell生物技術(shù)公司，該公司是開發(fā)TruUCAR GC027的公司。

　　Wang博士說，CAR T細胞療法是使用慢病毒和來自HLA不匹配的健康供體的白細胞產(chǎn)生的。 TruUCAR GC027包含第二代CAR T細胞，其TCR-alpha和CD7的基因組被破壞，有助于預防移植物抗宿主病和殺人癥。

　　Wang博士指出，TruUCAR GC027先前在鼠模型中顯示出可擴展并具有抗白血病活性。

　　患者與治療

　　第一階段研究中的5名患者的中位年齡為24歲(19-38歲)。已經(jīng)對T-ALL進行了預處理，，中位數(shù)為先前的5個療程(范圍1-9)。基線骨髓腫瘤負擔范圍為4%至80.2%(中位數(shù)為38.2%)。

　　所有患者均未接受過同種異體造血干細胞移植。

　　所有患者均接受預處理化療方案。一名患者接受1級劑量的TruUCAR GC027(6 x 106個細胞/kg)，三名患者接受2級劑量(1 x 107個細胞/kg)，一名患者接受3級劑量(1.5 x 107個細胞/kg)。

　　進展、反應和安全性

　　Wang博士說：“在接受治療的大多數(shù)患者中都觀察到了通過流式細胞術(shù)分析的GC027擴增。我們早在第5天就開始在外周血中看到GC027，并在7-14天左右達到峰值。”

　　在首次輸注后評估中(14天后)，所有五名患者均具有CR或CRi。4名患者在1個月的隨訪中也達到了最低殘留疾病(MRD)陰性率，并在2020年2月6日數(shù)據(jù)截止時仍保持MRD陰性。一名患者在第14天達到了MRD陽性CR，但在1個月時出現(xiàn)了形態(tài)學復發(fā)。

　　Wang博士說，在4名MRD陰性CR患者中，在1個月時，最早在第5天就觀察到了細胞擴增，并持續(xù)了2周，但在第29天復發(fā)的患者在流式細胞術(shù)中未見細胞擴增。

　　然而，通過更靈敏的定量聚合酶鏈反應分析，盡管輸液復發(fā)的患者持續(xù)時間最短，但在輸液后第1天就開始觀察到所有5例患者的細胞擴增。

　　所有患者均發(fā)生細胞因子釋放綜合征(CRS)。 4名患者經(jīng)歷了3級CRS，而1名經(jīng)歷了4級CRS。

　　Wang博士說：“ CRS是可控的和可逆的。”他補充說，沒有患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性或移植物抗宿主病。

　　長期的血細胞減少癥發(fā)生在4例患者中，包括1級(1例)，2級(3例)和1級(4例)。 3例患者發(fā)生3級肺部感染，所有5例患者均發(fā)生3級中性粒細胞減少。

　　“非常令人印象深刻”的早期結(jié)果

　　Wang博士說，在該試驗中觀察到的反應顯著，因為T-ALL占所有成人ALL的20%-25%和所有兒科ALL的12%-15%。 T-ALL具有極高的侵略性，在復發(fā)情況下，無事件發(fā)生且總體生存率不到25%。 Wang博士指出，盡管對T-ALL的醫(yī)療需求尚未得到滿足，并且缺乏治療選擇，但新型免疫療法的發(fā)展卻滯后。

　　一個挑戰(zhàn)是T-ALL和正常T細胞共享共同的表面抗原，因此針對T-ALL的靶向療法也將靶向正常T細胞。Wang博士說，另一個挑戰(zhàn)是自體T細胞產(chǎn)品中惡性細胞的潛在污染，并指出通用CAR T細胞可以避免這種情況。

　　她補充說，CD7是T-ALL的良好靶標，因為它在95%以上的T-ALL患者中表達。

　　Wang博士最后說：“ [TruUCAR GC027]表現(xiàn)出非常有希望的早期反應率……并且在所有三個劑量水平下均顯示出可控的毒性特征。有必要進行進一步的評估。”

　　確實，這項下一代CAR T細胞試驗的結(jié)果“非常令人印象深刻”，加利福尼亞大學洛杉磯分校的邀請討論者Yvonne Y. Chen博士說。

　　人們擔心，像TruUCAR GC027這樣的“現(xiàn)成” CAR T細胞產(chǎn)品可能受到諸如CAR T細胞持久性水平降低以及功效降低導致需要重復給藥等因素的限制。但是，Wang博士和她的同事們發(fā)現(xiàn)，單劑量的CAR T細胞的CR / CRi率為100%，并且沒有移植物抗宿主病或神經(jīng)毒性，Chen博士強調(diào)。

　　Chen博士說：“不過，值得注意的是，包括CRS在內(nèi)的3級或更高毒性的發(fā)生率很高。我懷疑這可能與該試驗中使用的相當高的劑量水平有關(guān)。”

　　Chen博士說，“最大的問題”是反應的持久性。 “這將是該領域真正關(guān)注的事情，因為這項試驗已經(jīng)超過了今天報道的7個月的監(jiān)測期。”