在過(guò)去的十年里，恩雜魯胺(enzalutamide)和類(lèi)似的藥物已經(jīng)導(dǎo)致了顯著的腫瘤控制，并增加了轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的生存時(shí)間，盡管治療降低了男性激素水平，但前列腺癌仍在繼續(xù)增長(zhǎng)。

　　但是，這些晚期癌癥中約有三分之一對(duì)恩雜魯胺之類(lèi)的藥物不產(chǎn)生反應(yīng)-但不清楚為什么不產(chǎn)生反應(yīng)。

　　現(xiàn)在，一項(xiàng)多機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)正在為這些無(wú)反應(yīng)的腫瘤提供新的亮點(diǎn)-指出可能以新的治療方法靶向的獨(dú)特分子特征。研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。

　　研究發(fā)現(xiàn)，在非反應(yīng)性癌癥中活躍的許多途徑都與“stemness”有關(guān)，這意味著癌癥更原始、更靈活、適應(yīng)性更強(qiáng)，更有可能對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。

　　該試驗(yàn)由醫(yī)學(xué)博士Joshi Alumkal領(lǐng)導(dǎo)，他是密歇根大學(xué)羅格爾癌癥中心前列腺和泌尿生殖醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)部門(mén)的負(fù)責(zé)人。Alumkal說(shuō)：“當(dāng)前列腺癌轉(zhuǎn)移時(shí)，我們的主要治療方法是采用醫(yī)學(xué)去勢(shì)術(shù)或雄激素剝奪療法，其作用是干擾男性荷爾蒙，而男性荷爾蒙是前列腺癌的燃料。”

　　像恩雜魯胺之類(lèi)的藥物通過(guò)進(jìn)一步切斷燃料供應(yīng)并阻斷雄激素受體(雄激素受體是前列腺癌細(xì)胞的引擎)，在醫(yī)學(xué)閹割之外起著不可替代的作用。

　　“不幸的是，大量的腫瘤對(duì)這種治療沒(méi)有反應(yīng)，”Alumkal說(shuō)�！拔覀兊脑囼�(yàn)表明，這種引擎在對(duì)恩雜魯胺無(wú)反應(yīng)的患者的腫瘤中似乎沒(méi)有那么強(qiáng)的點(diǎn)火能力，這表明其他未知因素也很重要。”

　　2期臨床試驗(yàn)的主要目標(biāo)是比較在使用恩雜魯胺治療后繼續(xù)生長(zhǎng)的腫瘤與未進(jìn)行腫瘤治療的腫瘤的分子藍(lán)圖。

　　該試驗(yàn)招募了36名轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌男性。在患者開(kāi)始使用恩雜魯胺每日治療之前，對(duì)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行活檢。

　　如果患者的前列腺特異性抗原水平或PSA(一種指示腫瘤活性的指標(biāo))在12周后下降了至少50%，則認(rèn)為該患者的癌癥對(duì)治療有反應(yīng)。

　　Alumkal指出：“這是一種有用的測(cè)量方法，因?yàn)槲窗l(fā)現(xiàn)PSA水平降低50%的患者在癌癥再次開(kāi)始生長(zhǎng)之前的時(shí)間明顯較短，并且總體存活率較低。”

　　對(duì)活檢樣品進(jìn)行DNA和RNA測(cè)序，以鑒定其活性與治療耐藥性相對(duì)應(yīng)的基因和途徑。

　　最終，通過(guò)檢查在有反應(yīng)性或無(wú)反應(yīng)性癌癥的腫瘤之間打開(kāi)和關(guān)閉的基因不同，Alumkal的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了無(wú)反應(yīng)性腫瘤中低雄激素受體活性和高干性的潛在模式。

　　有了這些知識(shí)，Alumkal說(shuō)，該試驗(yàn)現(xiàn)在為研究破壞該程序的方法鋪平了道路。

　　具體來(lái)說(shuō)，Alumkal小組計(jì)劃在實(shí)驗(yàn)室中測(cè)試目前處于臨床前測(cè)試，臨床測(cè)試中或已批準(zhǔn)用于其他癌癥的藥物，這些藥物預(yù)計(jì)會(huì)阻斷其臨床試驗(yàn)中涉及的干性通路。他們計(jì)劃將重點(diǎn)放在能夠準(zhǔn)確反映對(duì)恩雜魯胺沒(méi)有反應(yīng)的患者腫瘤生物學(xué)上的腫瘤模型上。

　　Alumkal補(bǔ)充說(shuō)：“尋找克服恩雜魯胺抗藥性的療法是未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的關(guān)鍵領(lǐng)域�！�

　　他說(shuō)：“我們的臨床試驗(yàn)提供了新的線索，說(shuō)明恩雜魯胺為什么不能很好地控制某些前列腺癌，并提供了新的路線圖來(lái)測(cè)試我們?cè)�本認(rèn)為不相關(guān)的藥物。最終，我們希望找到能夠阻止這種耐藥性計(jì)劃的藥物，因此我們可能會(huì)開(kāi)發(fā)新的臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)針對(duì)那些對(duì)恩扎魯胺及其類(lèi)似藥物具有固有耐藥性的患者。”