結腸癌但無遠處轉移的患者可以在等待手術的同時接受短期免疫治療，因為它可能導致腫瘤在很短的時間內縮小或清除。患者自身的免疫細胞清除癌細胞。這是荷蘭癌癥研究所進行的一項NICHE研究的發現，這是一項創新的II期臨床試驗。在患有特定亞型結腸癌(MSI)的患者中，有100%的患者從治療中受益。 微衛星穩定亞型結腸癌(MSS)類型患者中有25%受益。

　　醫學腫瘤學家Myriam Chalabi及其同事在4月6日星期一將這些結果發表在《自然醫學》雜志上。

　　新輔助免疫療法

　　手術前的免疫療法稱為新輔助免疫療法。目的是防止癌癥復發或轉移，在大腫瘤的情況下，使手術更容易。其主要目的是在腫瘤被切除之前讓免疫系統熟悉所有的腫瘤變異，使系統能夠更好地做出反應。結腸癌是繼黑色素瘤之后的第二種癌癥，荷蘭癌癥研究所的研究人員在一份科學期刊上展示了新輔助免疫療法的效果。其他類型腫瘤的研究仍在進行中。

　　患有兩種結腸癌亞型的40名患者參加了NICHE研究。其中有20個具有微衛星不穩定(MSI)亞型，這意味著該腫瘤高度易突變，導致數百個突變。在所有非轉移性結腸癌患者中，有15%患有這種類型，該療法在所有20例患者中均有效。項目經理Myriam Chalabi說：“這組患者的反應很好。但是100%的比率是史無前例的。你不敢指望會有那么好。”

　　首次靜脈給藥后約四個星期，患者接受了手術。在那短時間內，這些腫瘤中的絕大多數已完全或幾乎完全清除。“我們可以清楚地看到腫瘤的位置，但患者自身的免疫細胞已經清除了癌細胞。”

　　先前的研究已經表明，免疫療法對晚期轉移性結腸癌是有效的。有一個很好的科學解釋：新的突變越多，腫瘤就越是非自我，從而導致免疫系統發揮作用。

　　MSS患者的緩解率為25%

　　NICHE研究中的其余20名患者為MSS類型。相反，已知這種類型的腫瘤對免疫療法反應不好。令他們驚訝的是，研究人員發現，這一組患者中有25%的反應也很好。鑒于所有非轉移性結腸癌患者中有85%患有這種類型，這是一個有希望的結果。

　　研究人員正在實驗室中的MSS組中尋找這種令人驚訝的高響應率的解釋。首先，這并不容易。查拉比說：“我們調查了所有常見的犯罪嫌疑人，但這不是原因。例如，我們沒有發現與黑色素瘤相同的預測因素。但是最終，我們確實找到了一種新的生物標志物。如果在后續研究中證明該標志物具有預測性，則可以提供一種簡單的方法來鑒別MSS腫瘤患者誰可以受益于免疫治療。”

　　新輔助研究的一個重要的附加優勢是，它們能夠確定免疫治療對切除的癌組織的精確效果。從這個意義上講，隨著實驗室工作和臨床實踐的日益融合，新輔助療法正在推動癌癥研究的一場革命。

　　像NICHE這樣開創性的新輔助藥物研究也對腫瘤外科醫生的工作產生了重大影響。這些研究取決于他們的信任：外科醫生是否愿意接受等待和不確定性? Myriam Chalabi說：“我們的外科醫師從一開始就非常熱情，否則我們將永遠無法進行試驗。因此，NICHE研究的首要目的是證明手術可以安全地、按計劃進行，并且術后并發癥不會比預期的多-事實確實如此。”

　　可以免除手術嗎?

　　與患者一樣，研究人員對NICHE研究的結果感到非常滿意。 Chalabi說：“大腫瘤平均在四周內縮小或完全清除是一個奇妙的、史無前例的結果。我們從未見過100%的應答率。一些患者在試驗中提出的問題是，是否可以完全省去手術。”

　　Chalabi警告說，這還為時過早，因為“即使我們在手術時發現腫瘤已經消退，我們也不可能事先知道誰將做出完全反應，即使借助掃描也是如此。”因此，研究人員需要找到以下問題的答案：他們如何在手術前盡可能地了解患者是否會完全緩解? “這并不容易，但是我們正在忙著努力。”

　　一旦腫瘤完全或幾乎完全清除，患者仍會發生轉移的可能性有多大? Chalabi說：“我們認為風險非常低。我們在黑色素瘤中發現了這一點。但首先，我們需要對患者進行治療，并對他們進行多年的監測，然后才能回答這個問題。”

　　因此，NICHE研究將繼續進行，并將增加患者的數量。他們將接受至少三年的監測，看看他們是否仍然沒有疾病。Chalabi說：“只有在那時，新療法才能被視為標準療法。”同時，許多新的研究將在實驗室中使用這些患者的腫瘤材料進行。研究人員將使用先進的醫學成像技術和所謂的液體活檢技術來尋找血液中腫瘤DNA的痕跡。

　　免疫治療的副作用該怎么緩解?

　　常見的免疫治療副作用包括皮膚毒性(如皮疹、瘙癢、白癜風)、胃腸道毒性(如腹瀉、結腸炎)和肝臟毒性(如肝炎)等。

　　皮膚毒性：如出現皮疹、瘙癢時，可以使用醫用射線防護劑(放膚膏)涂抹緩解。

　　胃腸道毒性：根據癥狀來治療，如腹瀉時，需要充分補充鹽分和水分，每天需要喝2000-3000ml的白開水，或淡鹽水;多吃含鹽分(鈉、鉀)豐富的食物(橙子、香蕉、桃子和土豆);大便后避免用粗糙衛生紙反復用力擦拭肛門，以免皮膚破損發炎(若出現發炎，可以使用放膚膏緩解)。