針對具有有限轉移(最多三個)的前列腺癌患者的所有轉移，強放療已顯示可減慢疾病的進展。

　　與僅接受隨機分組觀察的患者相比，接受立體定向消融放療(SABR)的少轉移性疾病患者在6個月時疾病進展顯著降低了三倍。

　　本項研究由約翰霍普金斯西德尼金梅爾癌癥中心的瑞安·菲利普斯(Ryan Phillips)博士領導，他說：“SABR治療的病灶的局部控制非常好，與SABR相關的不良反應輕微，似乎不影響生活質量。”

　　他們寫道：“盡管這種方法存在爭議，但許多男性有興趣在合理的時間內避免雄激素剝奪療法(ADT)的不良影響和潛在的健康風險。”

　　這些結果于3月26日在線發表在《 JAMA腫瘤學》上。

　　該研究的一個有趣發現是SABR可能引起免疫反應的證據。

　　“我們觀察到差異性克隆型擴增增強，類似的擴增T細胞受體簇，并且僅在接受SABR治療的受試者中觀察到的基線克隆性增強的臨床益處，”資深作者Phuoc T. Tran博士說。

　　“這是我所知道的唯一一個數據，它確實表明，隔離輻射可以引起全身免疫反應，”Tran說。

　　他說，以前的研究表明，放療和化學療法并用會混淆放療的免疫反應。

　　驅使疾病“瀕臨滅絕”

　　隨附社論的作者寫道，SABR似乎“通過消除或大大影響了促進微轉移疾病進一步發展的信號來改變前列腺少轉移疾病的自然史”。

　　該假設與低轉移范式一致，后者假設這是一個短暫階段，“如果在多轉移逃逸發生之前消除了平衡期病變，則為癌癥治愈提供了機會之窗”，醫學博士Carlo Greco和Zvi Fuks寫道。

　　Greco和Fuks評論說：“總的來說，這些觀察結果支持這樣的假說，即如果可行，應系統地消融所有可檢測的低轉移灶，以最大程度地治愈癌癥。”

　　然而，他們指出，對于什么是低轉移性疾病還沒有明確的共識，并且他們警告說，“一個基于數值的決定來阻止病灶消融可能是一個戰略錯誤，可能會降低轉移導向治療(MDT)在低轉移性癌治療中的益處。”

　　他們補充說：“我們推測，如果在臨床和技術上可行，則在首次出現低轉移表現時，MDT不應受到任何限制，并且隨著病變的出現，無論病變數目如何，因為每個病變都可能構成進化中的致病性克隆原的產生者。”

　　他們認為，多輪MDT在理論上可以“將疾病驅趕至絕種”并防止多轉移性疾病的發展。

　　研究細節

　　在他們的研究中，菲利普斯及其同事納入了54名患有復發性激素敏感性前列腺癌的男性患者，這些男性在常規影像學中可檢測到一個，兩個或三個轉移灶，這些患者在入組后6個月內或總共3年或更長時間未接受ADT。

　　患者按照2：1的比例隨機分配接受SABR或進行觀察，SABR組根據每個病變的大小和位置進行劑量和分級。每組的中位年齡為68歲。

　　以前列腺特異性膜抗原(PSMA)為靶標的PET-CT是一項相對較新的技術，比常規成像更精確，在治療計劃期間和隨訪的第180天對分配給SABR的患者進行了研究，但研究人員不知情結果以防止目標病變選擇的偏見。

　　通過前列腺特異性抗原增加，影像學證據，癥狀發展，由于任何原因引起的ADT引發或死亡來衡量6個月進展的主要終點。

　　該主要終點發生在接受SABR治療的36名男性中，有7名(19%)，而接受觀察的18名男性中有11名(61%)(P =0 .005)。

　　SABR組未達到中位無進展生存期(PFS)，而觀察組則為5.8個月，這意味著危險比[HR]為0.30(P = 0.002)。

　　在接受SABR治療的36名男性中，有16名患有基線PET病變，由于研究者不知情，因此不在治療領域。

　　在所有接受SABR治療的患者中，接受了所有病變治療的男性在6個月時的進展率為5%，而在治療范圍之外有任何病變的男性為38%(P = 0.03)。沒有未治療病灶的患者未達到中位PFS，而錯過了PET病灶的男性為11.8個月(HR，0.26，P =0 .006)。

　　寡轉移與多轉移

　　與那些最有可能受益于SABR的有限疾病患者相比，使用PSMA PET-CT進行成像對于識別那些有大量或播散性(多發性)病變的患者似乎非常重要。不過，他強調指出，PSMA PET-CT的發現是一個有待進一步驗證的探索性終點。

　　該研究的另一個次要探索性終點是通過CAPP-Seq(通過深度測序的癌癥個性化分析)方法對循環腫瘤DNA(ctDNA)進行分析。

　　他說：“我們以發現的方式表明，循環中的某些突變似乎可以區分那些將受益于SABR的患者與那些不會受益的患者。”