每天有超過3500萬美國人服用他汀類藥物來降低他們的血液膽固醇水平。現(xiàn)在，在實驗室中對人體細(xì)胞進(jìn)行的實驗中，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員增加了越來越多的證據(jù)，表明這種無處不在的藥物可能殺死癌細(xì)胞，并揭示了它們?nèi)绾伟l(fā)揮作用的線索。

　　研究人員說，這些發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)了以前的證據(jù)，他汀類藥物在對抗某些形式的癌癥方面可能是有價值的。在不相關(guān)的研究中，其他約翰·霍普金斯大學(xué)研究人員研究了他汀類藥物如何降低侵略性前列腺癌的風(fēng)險。

　　Issac Morris和Lucille Elizabeth Hay細(xì)胞生物學(xué)教授Peter Devreotes博士說：“流行病學(xué)跡象表明，長期服用他汀類藥物的人越來越少患有侵襲性癌癥，而且他汀類藥物可以在實驗室殺死癌細(xì)胞，但是我們的研究起初并不是旨在調(diào)查這些觀察結(jié)果的可能生物學(xué)原因�！�

　　新研究的結(jié)果發(fā)表在2月12日的《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。

　　Devreotes及其團(tuán)隊通過對美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的約2500種藥物的無偏篩選開始了這項新研究，以確定哪種藥物對基因工程產(chǎn)生突變的腫瘤基因PTEN的細(xì)胞殺滅率最高。這種基因編碼一種抑制腫瘤生長的酶。在成千上萬種藥物中，他汀類藥物，尤其是匹伐他汀，成為殺滅癌癥能力的最高競爭者。其他大多數(shù)藥物無效或以相同速率殺死正常細(xì)胞和工程細(xì)胞。匹伐他汀濃度相同會導(dǎo)致幾乎所有工程細(xì)胞死亡，但很少有正常細(xì)胞死亡。

　　然后，Devreotes和他的團(tuán)隊研究了他汀類藥物可能影響的分子途徑。例如，眾所周知，他汀類藥物可以阻斷產(chǎn)生膽固醇的肝酶，但該藥物還可以阻止小分子香葉基香葉基焦磷酸(GGPP)的產(chǎn)生，該小分子負(fù)責(zé)將細(xì)胞蛋白連接至細(xì)胞膜。

　　當(dāng)研究人員將匹伐他汀和GGPP加入具有PTEN突變的人類癌細(xì)胞中時，研究人員發(fā)現(xiàn)GGPP阻止了他汀類藥物的殺傷作用，使得癌細(xì)胞存活，這表明GGPP可能是癌細(xì)胞存活的關(guān)鍵因素。

　　接下來，在顯微鏡下觀察那些被設(shè)計成缺乏GGPP酶的細(xì)胞，Devreotes和他的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，隨著細(xì)胞開始死亡，它們停止移動。在正常情況下，癌細(xì)胞是一束流動的能量，消耗大量的營養(yǎng)物質(zhì)來維持其不受抑制的生長。它們通過在其表面形成類似稻草的突起來吸收周圍環(huán)境中的營養(yǎng)，從而保持了這種驚人的速度。

　　Devreotes說，科學(xué)家們懷疑這些不移動的癌細(xì)胞實際上是“餓死的”，于是通過在細(xì)胞環(huán)境中的蛋白質(zhì)上添加熒光標(biāo)記來測量他汀類藥物處理過的細(xì)胞的攝取量。

　　正常的人類細(xì)胞帶有熒光標(biāo)簽，發(fā)出明亮的光，表明這些細(xì)胞從周圍環(huán)境中攝取蛋白質(zhì)，無論科學(xué)家是否在營養(yǎng)物質(zhì)和細(xì)胞的混合物中添加了他汀類藥物。但是，科學(xué)家添加他汀類藥物后，具有PTEN突變的人類癌細(xì)胞幾乎不吸收任何發(fā)光蛋白。他汀類藥物治療的癌細(xì)胞無法制造所需的突起，從而導(dǎo)致其饑餓。

　　Devreotes說，他的團(tuán)隊計劃進(jìn)一步研究他汀類藥物對癌癥和阻止GGPP的化合物對人的影響。