一項重要的臨床試驗顯示，一些用盡了所有其他治療方法的晚期前列腺癌患者在接受免疫治療后可以生存兩年或更長時間。

　　研究人員發現，有一小部分男性是“超級反應者”，盡管在治療前預后非常差，但在試驗結束后，他們仍然活得很好。

　　研究發現，每20名患有晚期前列腺癌的男性中就有一人pembrolizumab免疫療法有反應。盡管受益人數很少，但這些患者有時會長壽。

　　最戲劇性的反應來自腫瘤中涉及修復DNA的基因突變的患者，研究人員正在研究這一群體是否可能特別受益于免疫療法。

　　II期臨床試驗由倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登基金會信托基金的一個團隊在全球范圍內進行，涉及258名患有晚期前列腺癌的男性，這些男性先前已經接受過治療并且對雄激素剝奪療法和多西他賽化療具有耐藥性。

　　該研究于2019年11月27日發表在《臨床腫瘤學雜志》上，并由該藥物的制造商默克，夏普和多姆美資助。

　　總體而言，接受pembrolizumab治療的男性中有5%的人看到他們的腫瘤實際上縮小或消失，有19%的人有一些腫瘤反應的證據，并且前列腺特異性抗原(PSA)水平下降。

　　在166名患有特別晚期疾病和高水平PSA的患者中，pembrolizumab的平均生存時間為8.1個月。

　　這些患者中有9例在掃描中發現他們的疾病消失或部分消失。其中有四位是超級反應者，在研究隨訪結束時仍接受治療，反應持續至少22個月。

　　第二組患者的PSA水平較低，但疾病已擴散至骨骼，因此使用pembrolizumab平均可存活14.1個月。

　　目前正在進行新的大型試驗，以測試在腫瘤中具有DNA修復基因突變的男性或癌癥已擴散至骨骼的男性是否應該接受pembrolizumab作為治療的一部分。

　　這項研究還比較了pembrolizumab在其癌細胞表面具有一種名為PD-L1蛋白的男性和那些沒有這種蛋白質的男性中的有效性。pembrolizumab靶向PD-L1活性可消除免疫系統的“剎車”，使其自由地攻擊癌細胞。

　　但是研究發現，對PD-L1的測試不足以判斷哪些患者會對治療產生反應。腫瘤中有PD-L1的男性生存了9.5個月，而腫瘤中沒有PD-L1的男性生存了7.9個月。

　　如果要使pembrolizumab成為前列腺癌治療的標準部分，那么確定更好的測試以找出誰的反應最好將至關重要。

　　Pembrolizumab的耐受性良好，有60%的患者報告有任何副作用，只有15%的患者出現3-5級副作用。

　　倫敦癌癥研究所的Johann de Bono教授說：

　　“我們的研究表明，一小部分患有晚期前列腺癌的男性對免疫療法有超級反應，可以活至少兩年，甚至可能更長。

　　我們在前列腺腫瘤中看不到來自免疫系統的太多活性，所以許多腫瘤學家認為免疫療法對這種癌癥不起作用。但是我們的研究表明，一小部分患有晚期癌癥的男性確實有反應，并且至關重要的是其中有些人確實反應很好。

　　我們發現DNA修復基因突變的男性對免疫治療反應特別好，其中包括我自己的兩名患者，他們已經服用了兩年多。我現在正在領導一個更大規模的試驗，專門針對這組病人，我很高興看到結果。”

　　倫敦癌癥研究所首席執行官保羅·沃克曼教授說：

　　“免疫療法對某些癌癥患者具有巨大的好處，而且令人驚奇的消息是，即使在我們免疫活性不高的前列腺癌中，也有一部分男性對治療反應良好。

　　免疫療法的局限性在于，沒有好的檢測方法可以篩選出最有可能應答的患者。令人鼓舞的是，檢測DNA修復突變可以鑒定出一些更可能應答的患者，我很想知道如何在這一組患者中進行的新的更大的試驗正在進行中。”