彼得·麥克(Peter Mac)領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了為什么男性比女性更容易患癌癥的原因，揭示了X染色體在影響癌癥風(fēng)險(xiǎn)和死亡率方面的新作用。

　　盡管已知男性比女性具有更高的罹患癌癥和死于癌癥的風(fēng)險(xiǎn)(即使與年齡，種族，吸煙史和癌癥階段等其他已知的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素相匹配)，人們對(duì)這種疾病的驅(qū)動(dòng)因素仍知之甚少。

　　為了解決癌癥中這種明顯的性別差異，Sue Haupt博士及其團(tuán)隊(duì)研究了被診斷患有12種不同類(lèi)型的非生殖癌的男性和女性的DNA。他們專(zhuān)注于基因TP53(該基因可為我們的基因組提供天然保護(hù)劑)，以尋找該基因突變的差異及其伴侶蛋白的不規(guī)則行為。

　　該研究的共同主要作者Haupt博士說(shuō)：“ TP53是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的突變基因，超過(guò)一半的人類(lèi)癌癥都具有干擾p53蛋白功能的基因改變。”

　　科學(xué)家們首次表明，TP53突變?cè)谀行灾斜仍谂�性中更為常�?jiàn)，這可能部分解釋了男性患癌風(fēng)險(xiǎn)的增加。

　　然后，他們將搜索集中在X染色體上，因?yàn)槿绻鸛染色體上的基因功能失調(diào)，男性只有一個(gè)X染色體(XY)使其患病的風(fēng)險(xiǎn)高于女性(XX)。

　　Haupt博士說(shuō)：“通過(guò)專(zhuān)門(mén)觀察X染色體，我們首次發(fā)現(xiàn)了一組p53調(diào)控基因，我們認(rèn)為這些基因可以部分解釋癌癥中的性別差異。”

　　使用由首席作者Franco Caramia開(kāi)發(fā)的新計(jì)算方法，他是Haupt實(shí)驗(yàn)室的一位生物信息學(xué)博士生，他們發(fā)現(xiàn)了位于X染色體上的一組基因，這些基因可以影響p53蛋白的活性，即使癌癥在TP53上沒(méi)有突變。

　　他們發(fā)現(xiàn)，盡管女性在X染色體上發(fā)生突變的幾率更高，但這些突變基因通常不表達(dá)來(lái)制造蛋白質(zhì)。對(duì)于調(diào)節(jié)p53的基因尤其如此。相反，男人通常表達(dá)X連鎖的p53調(diào)節(jié)基因的突變形式。

　　Haupt博士說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)共同揭示了一個(gè)令人著迷的故事，即通過(guò)三個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的生物保護(hù)層，安全保護(hù)女性免受p53誘導(dǎo)的癌癥的侵害。”

　　“首先，女性不太可能在TP53中發(fā)生突變。其次，X染色體上存在p53調(diào)控基因意味著男性特別容易受到這些基因缺陷的傷害。最后，女性似乎存在一個(gè)屏障，其阻止突變的X-連鎖p53調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。”

　　該研究的資深作者伊加爾·豪普特教授(Ygal Haupt)表示，研究結(jié)果表明，在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估甚至可能治療癌癥時(shí)，應(yīng)考慮遺傳賦予的性別。

　　“對(duì)于非生殖癌，臨床決策很少考慮性別。我們的研究結(jié)果表明，一個(gè)人的染色體組成可能直接影響他們是否會(huì)對(duì)特定治療產(chǎn)生反應(yīng)。這對(duì)于使用旨在重新活化的p53新藥(目前正在臨床試驗(yàn)中)尤其重要。”