2019年11月22日在Cochrane圖書館中發表的新證據提供了更多有關不同人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗的利弊的信息以及男女疫苗接種時間表。

　　HPV是全球男女最普遍的生殖道病毒感染(WHO 2017)。大多數有性接觸的人一生中都會感染HPV。在大多數人中，他們自己的免疫系統會清除HPV感染。

　　如果免疫系統無法清除病毒，HPV感染有時會持續存在。某些“高風險” HPV病毒株的持續感染可導致癌癥的發展。高危HPV株幾乎引起所有子宮頸和肛門癌，以及一些陰道，外陰，肛門，陰莖和頭頸癌。其他“低風險” HPV株會引起尖銳濕疣，但不會引起癌癥。 HPV導致的癌癥發展在許多年之前的許多癌前階段逐漸發生，稱為上皮內瘤變。在子宮頸(子宮頸部)，這些變化稱為宮頸上皮內瘤變(CIN)。嚴重的CIN變化有三分之一的機會發展為宮頸癌，但許多CIN病變會消退而不會發展為癌癥。 2012年，與HPV相關的癌癥約占全球癌癥的4.5%(de Martel 2017)。

　　接種疫苗的目的是預防未來的HPV感染和高危HPV感染引起的癌癥。 HPV疫苗主要針對少女，因為子宮頸癌是最常見的HPV相關癌癥。為了預防子宮頸癌，世界衛生組織建議為9-14歲的女孩接種HPV疫苗，最有效的策略是分兩劑量(0、6個月)。對于年齡在15歲以上的女孩或患有人類免疫缺陷病毒(HIV)感染或其他免疫缺陷原因的人，建議分三劑量使用(WHO 2017)。

　　目前正在使用三種HPV疫苗：針對兩種最常見的高風險HPV類型的二價疫苗;針對四種HPV類型的四價疫苗和針對九種HPV類型的九價疫苗。在女性中，如果在自然感染HPV之前給予疫苗，則二價和四價疫苗已被證明可以預防由疫苗中所含HPV類型引起的宮頸癌前病變(Arbyn 2018)。

　　該《 Cochrane評論》總結了20個隨機對照試驗的結果，這些試驗涉及31,940人，遍及各大洲。在大多數研究中，報道的結果是疫苗接種者免疫系統產生的HPV抗體。 HPV抗體反應可預測針對疫苗旨在預防的與HPV相關的疾病和癌癥的保護作用。在HPV疫苗研究中，抗體反應通常被用作替代指標，因為HPV感染后癌癥前期的發展需要很多年，因此研究很難在如此長的時間內追蹤參與者。此外，由于對試驗參與者進行了HPV感染測試并提供了治療，因此，如果發現與HPV相關的癌前癌，即使沒有接種疫苗，該組中子宮頸癌的進展也很低。

　　四項研究比較了2,317名青春期女孩的兩劑疫苗方案和三劑方案，三項研究比較了2,349名女孩和男孩中前兩種疫苗劑量之間的不同時間間隔。在女孩中服用兩劑和三劑HPV疫苗后，抗體反應相似。當頭兩次注射HPV疫苗的間隔時間較長時，男孩和女孩的抗體反應較強。

　　一項針對16至26歲男性的研究表明，與未接種HPV疫苗的人群相比，四價HPV疫苗可降低外部生殖器病變和生殖器疣的發生率。

　　一項針對16至26歲女性的研究還發現，比較非價和四價疫苗后，她們對宮頸，陰道和外陰癌前病變的防護水平相似。

　　從七項研究中得到的證據表明，艾滋病毒攜帶者感染了HPV疫苗。接種二價或四價疫苗后，HIV感染兒童的HPV抗體應答要高于非HPV對照疫苗。這些針對HPV的抗體反應可以維持長達兩年。關于HIV感染者HPV疫苗的臨床結果和危害的證據非常有限。

　　有證據表明，接受HPV疫苗的男性和女性中，多達90%的人在注射部位經歷了局部輕微不良事件，如發紅，腫脹和疼痛。由于四價和非價疫苗組中嚴重不良事件的發生率較低，并且在試驗中使用了這些事件的廣泛定義，因此我們無法真正確定不同疫苗方案的相對安全性。

　　該評論的首席編輯，英國薩默塞特郡穆斯格羅夫公園醫院婦科腫瘤學顧問喬·莫里森博士說：“我們需要進行長期的人群水平研究，以提供有關給藥間隔，時間表和疫苗效果的數據。 HPV相關的癌癥，以及讓我們更全面地了解罕見危害的方法，但是，隨著劑量的減少，具有相似的抗體反應，以及來自男孩疫苗研究的更多證據，決策者現在可以更好地確定 可以設計當地的疫苗接種計劃。有趣的是，看看不同的時間表和疫苗如何影響免疫覆蓋率，但是這篇綜述及其中的研究并非旨在回答這個問題。”