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學習抗擊宮頸癌的二十五年

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  根據世界衛生組織的資料,子宮頸癌是影響全球女性的第四大最常見癌癥。目前,早期篩查癌前組織和接種疫苗已被證明是最有效的治療策略。但是,由于發展中國家缺乏此類干預措施,導致這種情況的發生率很高。在東南亞國家中,印度宮頸癌的發病率最高。

  班加羅爾國家生物科學中心的Sudhir Krishna教授實驗室最近發表的一篇論文回顧了過去25年宮頸癌研究的進展。這一廣泛的報道發表在《實驗細胞研究雜志》上,強調了一種流行的信號分子Notch在人類宮頸癌進展中的作用。

  宮頸癌是由人類乳頭狀瘤病毒(HPV)侵入女性生殖組織——宮頸引起的。HPV一旦進入子宮頸組織(宿主)的家中,就會為自身建立健康的生命周期,并引發子宮頸細胞不受控制的生長。它通過使用促進細胞增殖的基因和蛋白質(也稱為癌基因)來實現。但是,如果不激活宿主細胞自身內的細胞生長促進因子,就無法做到這一點。那么問題是,細胞內哪些分子因子可以補充病毒的侵襲能力?它們如何受到HPV的調控?

  一個經常與各種類型的人類癌癥相關的基因是一種叫做Ras的分子分子。然而,在許多情況下,對人宮頸癌組織的分析很少顯示突變型Ras的表達。這意味著還有其他分子參與宮頸癌的進展。

  為了尋找其他導致宮頸癌進展的分子,Sudhir和他的研究人員確定了Notch。 Notch是一種駐留在細胞膜上的信號蛋白。它響應來自鄰近細胞的特定信息,并觸發改變細胞命運的信號級聯。

  如果要研究有關Notch信號的文獻,我們會很困惑地發現Notch在促進腫瘤和抑制腫瘤的功能中均發揮作用。然而,第一個有力地說明Notch在癌癥進展中的作用的線索是,觀察到許多宮頸癌組織顯示出Notch信號增強的特征。另外,發現已知增強Notch信號傳導的分子有很多,而負調節Notch途徑的那些蛋白質的水平被抑制。所有這些似乎都表明,Notch是罪魁禍首。

  人們一直認為宮頸癌的進展是分階段發生的。首先,HPV侵襲,然后子宮頸細胞局部增殖。此后,人們認為細胞的一個子集具有在身體周圍移動并感染其他組織的能力,這種現象被稱為轉移。但是,Sudhir和他的團隊認為宮頸癌的進展可能并不總是遵循這樣的教科書路線。實際上,他們的數據似乎表明,細胞的局部增殖是由某些細胞子集獨立進行的。同時,另一組受感染的子宮頸細胞帶有不同的分子印跡,可能會轉移。因此,這種平行途徑可能使癌癥的進展在自然界中變得越來越復雜,并且可能也更快。

  Sudhir總結說:“因此,這次審查表明,對特定科學問題的真正理解是在數十年的發展過程中伴隨著技術的變化和其他相關領域的增長而發展的!毕到y地了解HPV、Notch信號和細胞內受影響的各種分子因子之間錯綜復雜的關系,是治療處于不同進展階段的人類宮頸癌的關鍵。為此,指導這篇綜述的作者之一Sasikala現在正在致力于確定人類宮頸癌中Notch信號激活的重要分子。


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