一項回顧性研究發現，接受免疫檢查點抑制劑治療的患者，至少有六分之一的人會出現急性腎損傷(AKI)。

　　波士頓麻省總醫院的Harish Seethapathy博士說：“接受免疫檢查點抑制劑的患者會有許多不同器官出現不良反應，而我們的研究表明腎臟是一個常見的受影響器官。這些患者的腎臟損傷可能是由檢查點抑制劑引起的炎癥反應引起的，也可能是由于其他原因引起的，例如脫水。”

　　免疫檢查點抑制劑已在各種惡性腫瘤中產生持久的應答，但免疫系統未經檢查的激活可能導致多系統免疫相關的不良事件。人們對使用檢查點抑制劑期間的AKI發生率或這些藥物引起AKI的頻率了解甚少。

　　Seethapathy博士的團隊審查了2011年至2016年間接受檢查點抑制劑治療的1000多例癌癥患者的數據。總體而言，在隨訪的12個月中有169例患者(17%)經歷了AKI事件：87例(9%)僅經歷了急性AKI (持續48小時或更短的時間)，沒有一個人被認為與檢查點抑制劑治療潛在相關，并且至少持續三天的AKI有82例(8%)。

　　研究人員在10月31日在線發表的《美國腎臟病臨床雜志》上報告說，這意味著任何AKI發生率是每100人年(一個單位)有28.7，持續AKI為13.4，潛在檢查點抑制劑相關AKI為4.8。

　　持續性AKI的首發發生在檢查點抑制劑開始后平均106天。

　　在總共110例持續性AKI事件中，有37%被認為與檢查點抑制劑潛在相關。其余大多數病例是由血液動力學AKI /急性腎小管壞死(ATN)引起的。

　　一年的總死亡率約為55%。持續性AKI患者的病死率較高(67%)，死亡發生在持續性AKI發作后22天。

　　大多數潛在的檢查點抑制劑相關的AKI患者(26/30，87%)有其他的免疫相關并發癥，約一半的患者經歷了多器官的免疫介導的毒性。

　　在多變量模型中，在2.5個月的隨訪后，暴露于質子泵抑制劑(PPI)與持續AKI風險增加2.85倍相關。在基線檢查時，每100人-年持續性AKI的累積發生率為17，而在基線檢查時，非PPI患者為9。

　　年齡、性別、種族和基線估計的GFR與持續性AKI的風險無關。

　　Seethapathy博士說：“我們希望醫生們意識到這些藥物對腎損傷的高發病率，以及PPI等過敏性藥物可能會使患者易患急性腎損傷，因此應停止或改用其他療法。”

　　“免疫檢查點抑制劑可以挽救生命。由這些藥物引起的腎臟損傷的及時鑒定，診斷和治療可能有助于臨床醫生及時做出有關癌癥治療的決定，從而為患者提供極大的幫助。”

　　作者Christopher A. Carlos博士和Raymond K. Hsu博士如此編輯：“在缺乏有效的預測性生物標志物以幫助表型確定腎臟損傷類型的情況下，對于臨床醫生而言，在沒有其他明確的腎臟損害的情況下進行組織診斷以做出準確的診斷決定和適當的治療計劃，尤其是在嚴重的AKI中，仍然是謹慎的做法。”

　　他們指出：“除了將PPI確認為危險因素外，未來的研究還應該探索其他危險因素，包括自身免疫性疾病的遺傳決定因素如何預測與檢查點抑制劑相關的AKI。對血清和尿液進行標準化采集的前瞻性研究可能有助于建立生物標志物，以在無需組織診斷的情況下幫助鑒定這種情況下的急性間質性腎炎(AIN)。”

　　他們寫下結論：“在檢查點抑制劑相關的AKI/AIN的治療方面，我們還需要更多關于最佳類固醇劑量/時效的數據，以及關于是否(以及何時，如何)對AKI后接受檢查點抑制劑的患者進行再治療的答案，尤其是在他們認為，治療潛在的腫瘤學益處可能超過保留腎功能。隨著越來越多的免疫檢查點抑制劑的使用，腫瘤學家和腎病學家都面臨著越來越多的AKI，現在是時候超越病例報告和系列報道了。”

　　紐約霍夫斯特拉·諾斯威爾醫學院的Kenar D. Jhaveri博士最近審查了免疫檢查點抑制劑與腎臟相關的副作用，說：“持有ppi、NSAIDs和其他可能導致腎臟免疫反應的潛在‘二次打擊’藥物將是預防AKI(高危人群)的最佳方法。此外，腎小球濾過率較低、年齡及其他合并癥的結果不是AKI的預測因素，對此我們應謹慎。這是一個單一中心的回顧性評估，在其他中心重復此數據可能有助于確認此信息。”

　　他說：“這是腫瘤學領域的一項重要研究，增加了AKI與免疫治療相關的發病率和危險因素的證據。我們需要更多的研究來復制這一概念并證實這一分析。此外，還需要更多的研究證實活檢證實的間質性腎炎病例，以評估這些病例的特定危險因素和治療方案。”