法國研究人員說，對于患有罕見形式的結(jié)締組織腫瘤的患者，其病情在藥物治療后仍會惡化，如果用冷凍消融術(shù)治療，可能會導(dǎo)致腫瘤完全壞死。

　　實(shí)際上，這項(xiàng)技術(shù)可以“治愈某些進(jìn)行性疾病的患者，”法國斯特拉斯堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的首席醫(yī)學(xué)研究員Jean-Emmanuel Kurtz博士說。

　　在全身麻醉下進(jìn)行冷凍消融包括將探針插入腫瘤，然后在低至–40°C的溫度下輸送氬氣。

　　Kurtz解釋說，經(jīng)過幾個(gè)冷凍和解凍循環(huán)后，腫瘤細(xì)胞死亡，腫瘤變成一個(gè)壞死的腫塊，呈果凍狀。然后這些物質(zhì)被重新吸收到體內(nèi)。甚至在某些患者身上沒有找到腫瘤殘留。

　　他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在患有類膠質(zhì)瘤的患者中實(shí)驗(yàn)性地使用了這種技術(shù)已有多年了，他說：“其中一些患者甚至在6或7年后都沒有腫瘤，甚至沒有大腫瘤。”

　　他們在2019年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會大會上報(bào)告了該技術(shù)在類膠質(zhì)瘤患者中進(jìn)行的首次前瞻性試驗(yàn)的結(jié)果。他們的研究獲得了法國國家癌癥研究所的資助。

　　他說，冷凍消融術(shù)在幾乎90%的病例中阻止了疾病的進(jìn)展，并導(dǎo)致疼痛評分和生活質(zhì)量的顯著改善。

　　他評論說，這個(gè)手術(shù)是“安全的，我們認(rèn)為應(yīng)該提供給肉瘤中心的進(jìn)展期患者。”

　　他強(qiáng)調(diào)說，由于存在非腫瘤組織損傷的風(fēng)險(xiǎn)，該技術(shù)僅應(yīng)由“專業(yè)腫瘤內(nèi)科醫(yī)生和介入放射學(xué)雙重專家”提供。

　　來自希臘薩洛尼卡生物診所、受邀討論者Ioannis P. Boukovinas博士說：“結(jié)果表明，冷凍消融術(shù)為進(jìn)行性去皮樣腫瘤的治療提供了另一種非醫(yī)學(xué)選擇，可用于開放手術(shù)會導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的人群。”

　　Boukovinas指出，該研究存在一些弱點(diǎn)，包括缺乏對照組。另外，先前的治療“已知活動受限”，而隨訪期僅為1年，太短。

　　嚴(yán)重殘疾

　　Kurtz評論說，源于肌肉腱膜結(jié)構(gòu)的類惡性腫瘤具有“無法預(yù)測的行為”，并且可能長大并變相。一些患者會經(jīng)歷“嚴(yán)重的殘疾，生活質(zhì)量下降，甚至很少會死亡”。

　　過去，已經(jīng)通過外科手術(shù)切除了類膠質(zhì)瘤，但這種外科手術(shù)也可能會毀容，有時(shí)，根據(jù)腫瘤的位置，不可能進(jìn)行手術(shù)。

　　在歐洲，當(dāng)前的指南建議在診斷后要耐心等待，Kurtz指出。

　　對于經(jīng)歷進(jìn)展的患者，藥物治療包括非甾體類抗炎藥，他莫昔芬和低劑量化療，通常以甲氨蝶呤和長春堿的組合形式存在。

　　他說：“對于那些在一線選擇后腫瘤進(jìn)展的患者，我們有新的治療方法。”這些包括靶向藥物索拉非尼(Nexavar，拜耳/瑪瑙制藥)和帕唑帕尼(Votrient，諾華)。

　　盡管這些藥物以及放療都是可以選擇的，但Kurtz指出“對進(jìn)行性類膠質(zhì)瘤的護(hù)理仍然代表著未滿足的需求”。

　　關(guān)于使用冷凍消融術(shù)治療類膠質(zhì)瘤的第一個(gè)報(bào)道出現(xiàn)在9年前。他自己的團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)始于那時(shí)。一名患者的“骨干附近有一個(gè)巨大的膠質(zhì)瘤”。對于那個(gè)病人，冷凍消融治療產(chǎn)生的結(jié)果“非常令人震驚，我們決定肯定有這個(gè)東西，”Kurtz說。

　　在隨后的數(shù)年中，他繼續(xù)與斯特拉斯堡大學(xué)高級放射放射外科醫(yī)師Afshin Gangi博士討論這個(gè)想法。

　　在Kurtz負(fù)責(zé)其所在機(jī)構(gòu)的肉瘤腫瘤委員會之后，進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)的想法就產(chǎn)生了。

　　首次預(yù)期試驗(yàn)

　　CRYODESMO-01研究是針對50名患有類膠質(zhì)瘤的患者進(jìn)行的，這些患者至少經(jīng)過二線的“充分藥物治療”后出現(xiàn)進(jìn)展，根據(jù)腫瘤委員會的判斷，這些患者要么無法切除，要么需要進(jìn)行“殘廢”手術(shù)。

　　必須使用modified造影劑增強(qiáng)MRI上的改良RECIST標(biāo)準(zhǔn)對腫瘤進(jìn)行測量，并認(rèn)為冷凍消融可達(dá)到這一目標(biāo)，并且通過一種手術(shù)即可實(shí)現(xiàn)90%的腫瘤消融。

　　在兩個(gè)10分鐘的冷凍周期中進(jìn)行冷凍消融。通過被動的10分鐘解凍期將循環(huán)分開。在MRI上不斷監(jiān)測冰流量。

　　患者隨后住院兩天，然后出院。計(jì)劃在明年定期進(jìn)行臨床和MRI評估。

　　與典型的患者情況相符，研究中包括的50名患者中有78%是女性。中位年齡是37歲。最常見的腫瘤部位是四肢(36%)，軀干(30%)和腹壁(30%)。

　　值得注意的是，腫瘤很大。中位最大直徑為89毫米(范圍21 – 245毫米)，中位腫瘤體積為111立方厘米(范圍0.59 – 1067立方厘米)。

　　該研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)。 Kurtz在會議上說，在12個(gè)月時(shí)，絕大多數(shù)患者都沒有疾病進(jìn)展。

　　使用修改后的RECIST標(biāo)準(zhǔn)，研究小組發(fā)現(xiàn)85.7%的患者無疾病進(jìn)展。 28.57%表示完全回應(yīng); 26.19%的人有部分反應(yīng);病情穩(wěn)定的占30.95%;和14.29%的經(jīng)歷了進(jìn)展。

　　通過MRI造影劑攝取評估治療效果。結(jié)果顯示，在12個(gè)月時(shí)，治療區(qū)的腫瘤壞死率為84.09%。 15.91%的人表現(xiàn)出某種形式的持續(xù)疾病或復(fù)發(fā)。

　　在第1個(gè)月和第12個(gè)月之間，MRI對比更新圖像顯示冰凍小眼的大小有所增加。 Kurtz指出，與RECIST標(biāo)準(zhǔn)相比，這種評估方法提供的信息對于冷凍消融而言“在確定成功與失敗方面更準(zhǔn)確”。

　　最常見的不良反應(yīng)是疼痛、周圍神經(jīng)損傷、水腫、肌肉骨骼損傷、橫紋肌溶解和皮膚燒傷。 Kurtz指出79%的不良反應(yīng)是“預(yù)期的”，并且性質(zhì)為輕度至中度。

　　15例患者中有24例3/4級不良反應(yīng)，其中包括7例橫紋肌溶解癥。

　　Kurtz說，大多數(shù)嚴(yán)重的不良反應(yīng)都發(fā)生在大腫瘤的冷凍消融過程中，并且大多數(shù)患者隨著時(shí)間的推移都取得了“有利的結(jié)果”。

　　簡短疼痛量表的評估顯示，在隨訪過程中疼痛強(qiáng)度降低，同時(shí)止痛藥攝入減少，日常生活活動(如步行，工作，睡眠和情緒)增加。

　　這反映在生活質(zhì)量得分的提高上。從第1個(gè)月或第2個(gè)月開始的隨訪過程中，日常活動和焦慮/抑郁的程度逐漸改善。

　　現(xiàn)在計(jì)劃進(jìn)行隨機(jī)試驗(yàn)

　　該小組目前正在計(jì)劃一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)CRYODESMO-02，他們希望在2020年第一季度開始。資金來自法國國家癌癥研究所。

　　該試驗(yàn)將探索冷凍消融作為類皮瘤的一線治療方法，并將其與甲氨蝶呤和長春堿或非甾體類抗炎藥的化學(xué)療法進(jìn)行比較。經(jīng)歷疾病進(jìn)展的患者將轉(zhuǎn)移到另一個(gè)治療組。

　　冷凍消融在哪里?

　　Kurtz說，目前，在消融類鼻咽癌的治療方法中尚無“明確建議”。

　　他強(qiáng)調(diào)說，這顯然是“對先前接受過治療失敗的患者可行的”，并說他和他的同事“不建議在嘗試標(biāo)準(zhǔn)治療之前進(jìn)行冷凍消融”。 Kurtz補(bǔ)充說，他看到許多患者說他們被診斷出患有類膠質(zhì)瘤，并且希望接受冷凍消融作為初始治療，“但是答案是'否'。 ”

　　但是，他指出，如果CRYODESMO-02的結(jié)果是積極的，他將把冷凍消融作為一線治療藥物“擺在桌面上，因?yàn)槲覀兿Ｍ�能證明冷凍消融優(yōu)于任何藥物治療”。

　　在討論中，Boukovinas想知道在沒有活檢的情況下使用MRI評估腫瘤壞死的可靠性。

　　Kurtz發(fā)表評論說，壞死性腫瘤的緩慢吸收意味著在12個(gè)月時(shí)，CT成像上可能仍會感覺到腫塊或“您可以看到一些東西”，“但它不可行，只是逐漸變小了。”

　　但是，在MRI上，對比劑攝取可以使臨床醫(yī)生查看“如果腫瘤的某些部分仍然可行，則可以在其中發(fā)現(xiàn)一些對比劑的微小斑點(diǎn)”。

　　因此，他們的建議是“在MRI下進(jìn)行冷凍消融，因?yàn)槟�可以�?shí)時(shí)評估冰流，” Kurtz繼續(xù)說道。 “之后，可以進(jìn)行MRI隨訪，因?yàn)槟�可以制作減影圖像，并且已經(jīng)治療的腫瘤中心絕對是黑暗的，并且在那里沒有產(chǎn)物攝取-這個(gè)黑暗區(qū)域沒有任何活細(xì)胞。”

　　至于毒性的管理，Kurtz敦促所有程序應(yīng)由“高級”介入放射科醫(yī)生與腫瘤內(nèi)科醫(yī)生共同工作，在“專家中心”進(jìn)行，尤其是因?yàn)榇嬖诶鋬銎陂g對鄰近組織造成附帶損害的風(fēng)險(xiǎn)。

　　他說：“我們要看的最后一件事是放射線醫(yī)生只是買了機(jī)器，自己動手來治療類膠體。如果我們由于那些未經(jīng)培訓(xùn)和不那么受歡迎的放射科醫(yī)生而產(chǎn)生副作用，那可能真的會殺死該手術(shù)，但是到目前為止，我們還沒有這樣做。”