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為什么患有脂肪肝的人更易患癌癥

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  脂肪肝病正在加劇肝癌,休斯頓的德克薩斯健康科學大學(UTHealth)的基礎科學家對此有了新的認識。

  在《癌癥研究》雜志上,研究人員報告說,在小鼠模型中,過多的脂肪會削弱名為HNF4α的腫瘤抑制蛋白發揮作用的能力。

  該研究的資深作者,美國癌癥研究中心助理教授克里斯汀·埃克爾·馬漢(Kristin Eckel-Mahan)博士說:“這項研究為與脂肪肝疾病有關的男性和女性肝癌發病率上升提供了潛在的機制。” UTHealth的布朗基金會預防人類疾病分子醫學研究所的代謝性和退行性疾病。

  她希望他們的發現最終可以用于識別罹患肝癌風險較高的脂肪肝患者。這可能潛在地改善肝癌篩查。今年,肝癌將在美國奪走近32,000人的生命。

  研究人員關注的是一種被稱為肝細胞癌的特別致命的肝癌,最近發現它與非酒精性脂肪肝疾病有關。從歷史數據來看,男性肝細胞癌的發病率比女性高得多。盡管在男性中更常見,但與脂肪肝相關的肝細胞癌在女性中也有所增加。

  在這項研究中,埃克爾·馬漢(Eckel-Mahan)的研究小組發現,高脂飲食與去除腫瘤抑制蛋白HNF4α聯合使用時,肝細胞癌的發生率顯著上升。如果HNFAα表達不正確,則會影響肝臟的生物鐘。 Eckel-Mahan說:“它會引起促進細胞分裂的基因的晝夜節律激活。”

  Eckel-Mahan說,數據表明非酒精性脂肪肝疾病可能會通過部分繞過女性正常保護機制的機制而增加疾病風險。

  肝臟是人體最大的器官之一,其許多任務包括產生膽汁,解毒酒精和藥物以及制造葡萄糖。

  肝癌的其他原因包括肝炎和酗酒。

  她說,除了潛在地通過觀察肝臟中蛋白質的表達方式來檢測肝臟疾病外,可能的治療應用還包括開發調節其活性的方法。

  這項研究的主要作者,麥戈文(McGovern)醫學院的講師Baharan Fekry博士說:“這些小鼠模型遵循人類所見的相同的肝臟疾病進展,因此被認為是人類疾病的良好代表。這有更多證據表明肥胖癥及其相關的非酒精性脂肪肝疾病與癌癥有關。這為脂肪肝為什么更容易導致肝癌提供了新的機制性見解。”

  國立衛生研究院(DK114037)和美國癌癥協會(RSG-17-215-01-C)支持這項名為“HNFAα缺乏型脂肪肝為非性別依賴性肝細胞癌提供了寬松的環境”的研究。


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