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運動會改變乳腺癌基因的表達一項研究首次表明,運動對乳腺腫瘤基因表達具有直接的生物學影響,為先前報道的運動與相對于不運動的乳腺癌患者相比,運動與較低的死亡風險之間的聯系提供了潛在的見解。 馬薩諸塞州波士頓達納-法伯癌癥研究所醫學博士詹妮弗·利吉貝爾(Jennifer Ligibel)表示:“我們只有觀察證據表明運動對死亡風險有影響,但直到現在,我們還沒有直接證據表明運動本身是有幫助的。” “因此,我們試圖確定我們在這些觀察性研究中所發現的結果是否有生物學基礎,而這是第一項研究表明運動可以誘發人的腫瘤改變。而且這些發現與動物模型中所觀察到的相似,這使我們的發現更有效,”她補充說。 該研究于5月23日在線發表在《臨床癌癥研究》上。 這項術前健康與身體(PreHAB)研究是一項隨機有效性試驗,旨在評估術前鍛煉對新診斷乳腺癌患者的組織和血清生物標志物的影響。 27名女性被隨機分配參加運動干預;22名對照者被分配到一個身心手術準備項目,在這個項目中,她們被給予一本書和一個放松音頻指南。 研究人員解釋說:“參加運動干預的參試者接受社會/行為支持,將每周的體育活動增加到220分鐘,包括40分鐘的力量訓練和180分鐘的中等強度有氧運動。” 干預分兩次進行,每次60到90分鐘。其余的訓練包括無監督有氧訓練。 在試驗剛開始的時候,患者積極性不高;他們報告說平均每周進行49分鐘的中等或劇烈運動。研究入組與手術之間的平均時間為29.3天。 研究人員指出:“堅持運動干預非常好,參與者被隨機分組參加了每周增加200分鐘以上的體育鍛煉。” 作者指出,在對照組參與者中,隨機分組后花費的運動時間每周僅增加23分鐘,兩組之間的差異非常顯著(P <.0001)。 組織生物標志物 來自39名患者的基線活檢和手術切除的組織樣本可供使用。 分析表明,運動并沒有改變增殖,但反映了,與對照組相比,運動組受試者ki-67表達發生了變化。 Ki-67是與乳腺癌預后相關的增殖標志物。在動物模型中,運動已被證明能減少乳腺癌的擴散。研究人員補充說,凋亡標記的表達沒有變化。 另一方面,32名患者(每組16名)的配對組織樣本顯示,在運動組患者的基線活檢和手術切除之間的18種獨特途徑中,腫瘤基因表達上調,而在身心組中未觀察到這種變化干預組。 上調的途徑主要與炎癥和免疫調節有關,包括細胞因子-細胞因子-受體相互作用;NF-kB信號途徑;自然殺傷細胞介導的細胞毒性;抗原處理和遞呈;以及T細胞受體信號。 很難確定是否進行較長時間的運動或進行更密集的運動對腫瘤基因的表達產生更大的影響,尤其是因為新診斷出乳腺癌的女性需要及時接受手術。 利吉貝爾強調:“您需要權衡對患者有利的因素,并確保以最佳方式應對他們的惡性腫瘤。” 但是,運動對觀察性試驗中發現的乳腺癌特異性死亡率和全因死亡率均具有高度有益的影響,主要是將步行作為主要的運動干預措施,利吉貝爾認為,更劇烈的運動可能不會對乳腺腫瘤產生更大的影響。 利吉貝爾還指出,在診斷出任何癌癥之后,“對患者來說,這是一個非常緊張、可怕的時期,而我們的患者很高興能有一些積極的事情來關注,而不是他們即將進行的手術。” 利吉貝爾補充說:“這很大程度上是一個假設產生的研究,雖然看到鍛煉對乳腺腫瘤的直接影響令人興奮,但我們需要從研究的角度弄清楚下一步是什么。” 她預計將進行第二項更大的試驗,以便嘗試在更大范圍的患者中復制這些發現。 專家點評 紐約市紀念斯隆·凱特琳癌癥中心的醫學博士Graeme Koelwyn和醫學博士Lee Jones在隨附的社論中寫道,這項研究提供了“新證據”,即短期運動治療可以改變乳腺癌患者的乳腺腫瘤微環境。 但是,他們仍然不相信當前的發現能夠支持在輔助性乳腺癌中進行一項更大的運動第二階段隨機試驗,因為影響癌癥結局所需的運動量和運動性質仍未明確描述。 另一方面,社論指出,這項研究“確實證明了術前設置可以作為一種很好的模型,可以作為一種候選抗腫瘤策略,全面開發和測試運動的實用性”。 2014年的一項薈萃分析顯示,與不運動的患者相比,在被診斷患有乳腺癌后從事最高水平體力活動的女性,乳腺癌特異性死亡率降低29%,全因死亡率降低43%。 這項研究得到了蘇珊·科門基金會(Susan G. Komen Foundation)與婦女健康研究協會和美國癌癥研究所的資助。 |