新的研究表明，抗氧化劑 - 特別是維生素E - 通過各種途徑促進肺癌的轉移。這些基礎研究的意義在于服用抗氧化劑來預防癌癥或確診癌癥之后服用抗氧化劑可能是一個壞主意。

　　這些發現在6月27日在線發表于Cell的兩篇相關文章中有所描述。

　　在第一篇文章中，紐約大學Langone /紐約大學醫學院生物化學與分子藥理學系主任、資深作者Michele Pagano博士及其同事詳細介紹，已知的促進抗氧化劑產生的基因突變如何增加細胞內的Bach1蛋白水平，Bach1是一種已知的癌癥細胞轉移的驅動因素。

　　在第二篇文章中，瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的資深作者Martin Bergo及其同事詳細介紹了飲食中維生素E的增加如何增加細胞內Bach1并促進癌癥在肺癌小鼠模型中的轉移。

　　瑞典研究小組還展示了糖酵解如何增加葡萄糖在細胞內的代謝以及乳酸水平。正是血液中葡萄糖的積累增強了癌細胞轉移的能力。

　　費城賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的M. Celeste Simon博士在社論中指出，兩個小組的補充研究結果表明，穩定的Bach1對非小細胞肺癌(NSCLC)的轉移至關重要。

　　這項研究的臨床意義很簡單。“對于肺癌患者來說，服用維生素E可能會導致癌癥傳播能力的增加，這與我們的研究小組發現的與較短存活率相關的突變一樣，”紐約大學的共同研究員Thales Papagiannakopoulous說。

　　“我們希望這些研究結果有助于破除維生素E等抗氧化劑有助于預防各種癌癥的神話，”他強調說。

　　抑制Bach1降解

　　研究人員解釋說，在腫瘤發生過程中，癌細胞會產生高水平的活性氧(ROS)。

　　大約30%的NSCLC患者在許多促進氧化穩態的基因中具有特異性突變，并允許它們通過獲得穩定突變(例如在Nrf2基因中)或通過獲得失活突變來增加抗氧化基因的轉錄。他們補充說，這兩種突變都有助于腫瘤細胞保護自身免受ROS的細胞毒作用。

　　在為了闡明Nrf2的積累促進肺腺癌轉移的分子機制而進行的一系列研究中，Pagano及其同事追蹤了一系列涉及轉移性疾病過程的突變，并記錄了這些突變如何促進細胞遷移、轉移和最終激活Bach1轉錄程序。

　　研究人員指出，由這些基因的喪失引起的轉移程序的激活與Bach1的積累有關。

　　Pagano及其同事指出，Bach1基因在肺腺癌組織中的表達也與高級別、晚期、高轉移性疾病以及縮短的生存期相關。

　　抗氧化劑和Bach1

　　Pagano及其同事報告的結果補充了Bergo及其同事報告的結果。Bergo的研究發現，補充飲食中的N-乙酰半胱氨酸或膳食維生素E可以通過增加小鼠肺癌模型中的細胞內Bach1來促進轉移。

　　Bergo及其同事的研究表明，Bach1可刺激糖酵解依賴性肺癌轉移，并在氧化應激減少的條件下激活。

　　在一系列實驗中，Bergo及其同事通過一系列可識別的遺傳事件追蹤抗氧化劑如何刺激肺癌轉移;長期服用抗氧化劑如何增加肺癌細胞的侵襲性并減少ROS;以及相同的抗氧化劑如何通過降低ROS水平來穩定Bach1。所有這些過程都促進轉移。

　　“我們現在擁有關于肺癌轉移的重要新信息，使我們有可能開發新的治療方法，例如基于抑制Bach1的方法，”Bergo說。

　　2014年，這個由瑞典研究人員組成的研究小組表明，抗氧化劑，如維生素E，通常用于膳食補充劑，可加速腫瘤生長。新研究解釋了所涉及的機制。