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西蘭花中天然化合物重新喚醒強效腫瘤抑制因子的功能你媽媽的話是對的:吃西蘭花益處多多! 長期以來,與降低癌癥風險相關的西蘭花和其他十字花科蔬菜(包括花椰菜、卷心菜、甘藍、芽甘藍和羽衣甘藍等),它們含有一種分子,其可以使已知在多種常見人類癌癥中起作用的基因失活。 這篇發表于2019年5月16日的《science》雜志上的論文中,由Beth Israel Deaconess醫學中心癌癥中心和癌癥研究所所長Pier Paolo Pandolfi博士領導的研究人員展示了,使用在西蘭花中發現的成分靶向稱為WWP1(已知其在多種癌癥中起作用)的基因,發現其可以抑制實驗動物的腫瘤生長。 Pandolfi說:“我們在促進癌癥發展的途徑中發現了一個至關重要的參與者,而這種酶可以用西蘭花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物來抑制。這條通路不僅作為腫瘤生長控制的調節器出現,而且可以作為我們選擇治療方案的一個阿基里斯之踵。” PTEN是一種眾所周知且有效的腫瘤抑制基因,是人類癌癥中最常見的突變、缺失、下調或沉默的腫瘤抑制基因之一。某些遺傳性PTEN突變可導致以癌癥易感性和發育缺陷為特征的綜合征。但是,由于基因的完全缺失引發了一種不可逆轉且有效的失效保護機制,阻止了癌細胞的增殖,因此基因的兩個拷貝(人類每個基因有兩個拷貝,每個親本一個)很少受到影響。相反,腫瘤細胞表現出較低水平的PTEN,這就提出了一個問題,即在癌癥環境中將PTEN活性恢復到正常水平是否可以釋放基因的腫瘤抑制活性。 為了找到答案,Pandolfi及其同事確定了調節PTEN功能和激活的分子和化合物。該團隊在易患癌癥的小鼠和人類細胞中進行了一系列實驗,結果顯示,WWP1可以產生一種酶,其可以抑制PTEN的腫瘤活性抑制。該如何使這個酶失活?通過分析這種酶的物理形態,研究小組的化學家們認識到,一種小分子——正式名稱為吲哚-3-甲醇(i3c),是西蘭花及其親屬中的一種成分,可能是抑制WWP1致癌效應的關鍵。 當Pandolfi及其同事通過給易患癌癥的實驗室動物施用I3C來測試這一想法時,科學家發現西蘭花中天然存在的成分使WWP1失活,從而釋放了PTEN抑制腫瘤的能力。 但第一作者Yu-Ru Lee博士提醒,不要去農民市場。他指出,你必須每天吃近6磅的芽甘藍才能獲得它們潛在的抗癌益處。這就是Pandolfi團隊正在尋求其他方式來利用這些新知識的原因。該團隊計劃進一步研究WWP1的功能,最終目標是開發更有效的WWP1抑制劑。 “使用CRISPR技術或I3C對WWP1進行遺傳或藥理學滅活可以恢復PTEN功能并進一步釋放其腫瘤抑制活性,”Pandolfi說。“這些研究結果為長期尋求癌癥治療的腫瘤抑制再激活方法鋪平了道路。” |