一項回顧性研究表明，抗程序性細胞死亡1(抗-PD-1)抑制劑治療后的皮膚毒性效應(CT)可能是晚期黑色素瘤患者的好消息?

　　WHY?

　　道格拉斯約翰遜博士說：“我們發現免疫治療引起的皮膚炎癥與治療反應有關。”

　　美國田納西州納什維爾市范德比爾特大學的約翰遜博士及其同事在4月18日的在線JAMA Oncology上指出，目前尚不清楚免疫治療的脫靶毒性作用是否也表明抗腫瘤免疫。

　　為了查明，研究人員研究了318名接受過抗PD-1治療(其中有或沒有ipilimumab)的患者的數據。發生皮膚毒性作用的患者(38%)更有可能接受ipilimumab-nivolumab聯合治療。他們的年齡，性別，先前全身治療的數量和其他因素與那些沒有皮膚毒性作用的人相似。

　　皮膚毒性反應患者的反應率顯著較高(60.0%對28.6%)，中位無進展生存期(797對112天)和中位總生存期(1,691對526天)。控制多種因素的多變量邏輯回歸證實了皮膚毒性效應與優異反應率的獨立關聯(優勢比，3.58)。

　　與沒有皮膚毒性作用的患者相比，僅白癜風(OR，7.05)和皮疹(OR，4.37)的反應率顯著更高，但僅與瘙癢無關(OR，0.75)。研究人員說，這表明“白癜風，瘙癢和皮疹可能存在明顯的機制。”

　　此外，他們指出，“治療3個月后出現的皮膚毒性反應與最佳結果相關。”

　　他們警告說，“毒性-反應相關性存在潛在的不可避免的偏倚，因為接受治療的患者發生毒性作用的風險最高，但他們也從治療中受益了。”

　　盡管如此，約翰遜博士表示，皮膚毒性作用“可能成為改善反應的早期治療標志物”。

　　專家點評

　　費城賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的Alexander C. Huang博士說：“這些數據與其他已發表的較小隊列一致......以及其他皮膚不良事件中黑色素瘤免疫治療的數據( AEs)，特別是白癜風與臨床受益有關。這也支持某些皮膚AE(例如白癜風)，但不是所有皮膚AE，可能是目標效應的觀點。”

　　黃博士是血液腫瘤學指導老師，并沒有參與這項研究，他補充說：“AEs的時機也很有意思，因為晚期CT預后較好。一種可能性是這些患者代表那些患者持久的免疫反應和持久的免疫力。“

　　“然而，”他總結道，“我們必須考慮并控制沒有反應和死亡的患者可能沒有進行隨訪和發展晚期CT的機會。”

　　皮膚毒性作用的處理

　　使用放膚膏護理，每天4次，涂抹出現皮膚損傷的地方，緩解治療帶來的皮膚副作用。