根據(jù)AACR年會2019年3月29日至4月3日提出的I期臨床試驗結(jié)果表明，對于食管癌易感患者來說，放療聯(lián)合實驗性溶瘤腺病毒端粒溶酶(obp-301)是安全的。

　　“食管癌的大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)治療策略，如手術(shù)和放化療，都是相對侵入性的，不能用于某些患者，包括老年人和有健康并發(fā)癥的患者，”岡山大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院胃腸外科主任Toshiyoshi Fujiwara博士說。“我們的組合病毒療法-放療療法侵入性較小，適用于易受傷害的患者，并提供了極為令人鼓舞的結(jié)果。”

　　Fujiwara解釋說，許多癌細胞過度表達端粒酶，這使得它們能夠復(fù)制和增殖。OBP-301是一種轉(zhuǎn)基因病毒，可選擇性地復(fù)制端粒酶陽性細胞;因此，病毒感染在癌細胞中富集，導(dǎo)致細胞裂解。先前的I期試驗評估OBP-301作為單一療法，發(fā)現(xiàn)該策略對晚期實體瘤患者安全且具有生物學(xué)活性。

　　因為OBP-301還可以破壞控制DNA修復(fù)的途徑，F(xiàn)ujiwara及其同事認為用病毒療法治療的腫瘤細胞可以對電離輻射敏感，從而實現(xiàn)這兩種療法的協(xié)同作用。

　　在這項開放標(biāo)簽的I期劑量遞增試驗中，研究人員招募了13名患有組織學(xué)證實的食管癌的患者，這些患者被認為不適合接受標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)或化療;Fujiwara解釋說，所有患者都是老年人和/或有肺病，心血管疾病或肝功能不全等并發(fā)癥的患者。患者的中位年齡為80歲。

　　患者在數(shù)周內(nèi)通過內(nèi)窺鏡接受三次腫瘤內(nèi)注射OBP-301(每次注射劑量范圍在100億至1萬億個病毒顆粒之間)，同時進行放射治療至總共60Gy。主要和次要終點分別是劑量限制性毒性和客觀反應(yīng)率(ORR)。

　　在所有13名患者中，ORR為85%，其中包括8個完全反應(yīng)(CR)和3個部分反應(yīng)(PR);臨床CR率，定義為內(nèi)鏡和病理證實的食管腫瘤完全消失，分別為1期和2/3期患者的83%和60%。在治療后的活檢標(biāo)本中沒有患者存在活的惡性細胞。

　　常見的毒性包括發(fā)燒，食道炎，肺炎，厭食，便秘和胃食管反流。所有患者均出現(xiàn)短暫和自限性淋巴細胞減少癥，并且沒有劑量限制性毒性。

　　“不僅我們的組合療法安全，而且它導(dǎo)致大多數(shù)患者完全根除食道腫瘤，”Fujiwara說。 “這些初步結(jié)果表明，對于無法接受標(biāo)準(zhǔn)治療疾病的食道癌患者，可能存在較少的侵入性治療選擇。”

　　Fujiwara指出，采用PR患者的治療后活組織檢查的組織病理學(xué)檢查顯示，CD8陽性T細胞浸潤，這表明這種組合療法可能與檢查點抑制協(xié)同作用。

　　該研究的局限性包括小樣本量，這與I期劑量遞增試驗一致。