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預防乳腺癌復發:副作用更少、更有效的替代方法或出現了?芳香酶抑制劑目前是預防雌激素陽性乳腺癌復發的有效藥物,但是它會帶來一些很不好的負面影響。來自麻省大學阿默斯特分校和多倫多大學神經科學家表示可能需要一種新的方法來代替它。 研究人員指出,目前的藥物治療與熱潮紅,記憶力減退,焦慮和抑郁等癥狀有關,這些副作用令人煩惱,以至于一些患者停止了挽救生命的治療。他們的研究發現,芳香酶抑制劑確實抑制了身體組織中雌激素的合成,但是他們在大腦中的意外發現可以解釋一些負面效應,并為未來更有效、破壞性更小的治療方法提供見解。 他們研究了一小部分的老年雌性和雄性狨猴,這些非人類的靈長類動物的大腦與人類非常相似,并且表現出“復雜的行為”。 神經科學家Agnès Lacreuse說:“芳香酶抑制劑用于預防人類復發性乳腺癌,確實能挽救生命,但是很多時候,患者由于降低生活質量的副作用而不能順從。”他們的研究顯示動物的變化與人類的一些抱怨相一致,使研究人員能夠評估藥物治療組與對照組的認知行為、熱調節和神經元變化。他們的研究結果發表在本周的“神經科學雜志”上。 “人類的研究往往很復雜,因此很難從藥物效應中分離出疾病和治療的壓力。我們想知道,如果使用芳香酶抑制劑時的癥狀是否可以在動物模型中復制,并進一步探索了解它們如何起作用并尋找替代療法的機制,” Lacreuse說。 在這項研究中,研究人員讓狨猴口服這種抑制雌激素的藥物,就像給人類服用一樣,劑量也差不多,為期一個月。并觀察到它確實抑制了體內雌激素的產生。然后,他們比較了治療組和對照組的行為,記憶,電生理和體溫調節的變化。 Gervais說,“果然,我們發現記憶的某些方面存在缺陷,而且我們也看到了最顯著的熱調節結果,即當環境溫度升高時,調節體溫的能力下降,但僅限于雌性。這與潮熱并不完全一致,但它與我們所知道的雌激素對女性潮熱的調節是一致的。服用這種藥物的雌性不能像對照組的雌性那樣調節體溫。” 該項研究作者Luke Remage-Healey說,正是在對神經元的研究中,研究人員才發現了令人驚訝的事情。 “在被認為對學習和記憶功能至關重要的海馬體中,我們發現這種藥物引起雌激素水平的矛盾增加,而不是降低雌激素水平。” Gervais補充道,“我們相信海馬體可能合成了自己的雌激素,以補償其外周組織中感知的低水平。根據我們的研究結果,對記憶產生不良影響的機制可能是由于雌激素合成增加所致。也許,未來的治療方法可以找到一種方法來阻止這種增加的合成,并可能防止一些負面的副作用。” Remage-Healey指出:“我們還能夠跟蹤海馬神經元的興奮性,海馬神經元在治療組中受到損害,而對照組沒有。這與患者報告的偶然記憶問題一致。這看起來,海馬體似乎對雌激素及其阻斷特別敏感。但要確切了解這些機制,我們還有很多工作要做。” 作者表示:“這些研究結果表明芳香酶抑制劑對靈長類動物大腦有不良影響,并呼吁采用新療法有效預防乳腺癌復發,同時盡量減少進一步影響生活質量的副作用。” |