作為癌癥治療界新星，嵌合抗原受體療法(CAR-T細胞療法)可謂是出盡風頭。雖然在試驗中獲得了不錯的效果，但是對其嚴重的副作用，并且在某些癌癥中完全不起作用，這都挺讓醫生頭痛的。

　　現在，梅奧診所的研究人員在圣地亞哥舉行的2018年美國血液學會年會上展示了兩種可以提高CAR-T細胞療法治療癌癥效果的新策略。

　　降低CAR-T細胞療法的毒性

　　“盡管CAR-T細胞療法在治療某些癌癥方面已經證明是成功的，但嚴重的毒性限制了它的廣泛應用，”在Saad Kenderian的T細胞工程實驗室工作Rosalie Sterner博士說。“與CAR-T細胞治療相關的毒性包括細胞因子釋放綜合癥，患者可能會出現發燒，惡心，頭痛，皮疹，心跳加速，低血壓，呼吸困難和神經毒性。”

　　Sterner說，一些接受CAR-T細胞治療的患者在治療期間生病，需要住在ICU。她還指出，已報道與CAR-T細胞療法的副作用有關的死亡。 Sterner和她的同事制定了一項減少與CAR-T細胞治療相關的嚴重毒性的策略。

　　該策略涉及阻斷GM-CSF蛋白，其由CAR-T細胞和其他細胞使用臨床級抗體(lenzilumab)產生。

　　“當我們阻斷GM-CSF蛋白時，我們發現我們可以降低臨床前模型中的毒性，我們還能夠證明CAR-T細胞在GM-CSF蛋白被阻斷后效果更好，”Sterner說。

　　接下來，研究人員使用稱為CRISPR的基因編輯技術來生成不分泌GM-CSF蛋白的CAR-T細胞。 Sterner說這些改良的CART細胞比普通的CAR-T細胞更有效。

　　根據他們的發現，研究小組正在進行CAR-T細胞治療期間GM-CSF阻斷抗體的II期臨床試驗。如果試驗結果與早期發現一致，則該療法可成為梅奧診所CAR-T細胞治療期間的標準治療。

　　這項研究也發表在Blood。

　　提高B細胞淋巴瘤中CAR-T細胞治療的反應率

　　“在CAR-T細胞治療中，醫生會移除并修改患者的T細胞，以識別和對抗癌癥，”Reona Sakemura博士說。 “一旦修飾過的T細胞再次注入患者體內，它們會在那里尋找并最終殺死癌細胞。”

　　Sakemura博士說，CAR-T細胞治療的反應率因疾病而異。例如，在B細胞急性淋巴細胞白血病中，已經看到了90%以上的反應率，而傳統化療的治療反應率為10%至30%。在其他血癌中，例如淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病，用CAR-T細胞療法治療的反應率仍然很低。

　　為了提高CAR-T細胞治療這些癌癥的有效性，Sakemura博士及其同事制定了一項策略，將CAR-T細胞療法與針對一種名為“AXL”的蛋白質的藥物結合起來。這種蛋白質存在于癌癥和癌癥環境中。這種名為“TP-0903”的藥物不僅可以殺死癌細胞，還可以增強CAR-T細胞攻擊癌細胞的效力，并可能降低與CAR-T細胞治療相關的毒性。

　　雖然需要更多的研究和臨床試驗，但Sakemura博士說：“我們相信后一種效應可能最終被用作增強CAR-T細胞療法功效的創新方法，并將其用于其他B細胞癌癥。”