斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了一種常見的、有時(shí)威脅生命的術(shù)后并發(fā)癥的細(xì)胞罪魁禍?zhǔn)祝�這有可能成為一種治療方法。

　　當(dāng)腹部手術(shù)后形成稱為粘連的異常纖維連接時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)這種情況，粘連將我們通常光滑的器官系在一起，或者將它們固定在腹壁上。癥狀可能包括慢性疼痛、女性不孕、腸梗阻、偶爾還有死亡。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的數(shù)據(jù)，美國(guó)治療術(shù)后粘連的年度費(fèi)用超過10億美元。

　　“這是一種非常常見的外科并發(fā)癥，但尚未得到很好的研究，”現(xiàn)任斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)生、現(xiàn)任波士頓布萊根婦女醫(yī)院住院醫(yī)師的Jonathan Tsai博士說。 “到目前為止，人們還不知道是什么細(xì)胞類型與粘連有關(guān)。現(xiàn)在我們已經(jīng)想出了一種方法來(lái)分離受損組織，然后形成粘連，并確定所涉及的分子途徑。”

　　研究人員開發(fā)并研究了粘附形成的小鼠模型，以確定負(fù)責(zé)初始步驟的細(xì)胞。他們還表明，基于抗體的療法可以打破已經(jīng)形成的療法。希望類似的技術(shù)可以幫助治療人類的術(shù)后粘連。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)抗體組合，其中一個(gè)是靶向負(fù)責(zé)黏連形成的細(xì)胞，另一個(gè)是沉默癌細(xì)胞用來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的“不要吃我”信號(hào);它們可以顯著降低動(dòng)物粘連的嚴(yán)重程度。

　　“盡管我們使用小鼠模型研究粘連形成，”Weissman說，“但我們發(fā)現(xiàn)這與患者粘連的特征相似，這使我們認(rèn)為這種方法可以轉(zhuǎn)化為臨床。”

　　一種常見的并發(fā)癥

　　通常我們的腹部器官表面和腹腔內(nèi)壁覆蓋著一層稱為間皮的光滑膜。當(dāng)我們彎腰、扭腰或跑步時(shí)，間皮使我們的器官能夠順利地滑過彼此。當(dāng)間皮受到干擾時(shí)，在相鄰表面之間形成纖維連接，嚴(yán)重程度從單線到大的固定網(wǎng)。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院估計(jì)，大約93%的腹部外科手術(shù)導(dǎo)致粘連，約20%的手術(shù)患者將因粘連相關(guān)并發(fā)癥再次住院。

　　盡管這種并發(fā)癥很常見，但是并不清楚其發(fā)病機(jī)制。研究人員已經(jīng)確定了該過程后期步驟中涉及的一些細(xì)胞類型，但尚不清楚哪種細(xì)胞類型對(duì)初始步驟負(fù)責(zé)。這似乎出現(xiàn)在血流受限的區(qū)域，例如由手術(shù)縫合引起的微小組織夾。總之，這會(huì)導(dǎo)致向該區(qū)域的細(xì)胞輸送的氧氣較少，這種情況一般稱為缺氧。

　　Tsai使用該病癥的小鼠模型來(lái)追蹤粘連的形成以及在間皮中產(chǎn)生的基因表達(dá)模式。

　　“我們發(fā)現(xiàn)粘連是由損傷后的間皮細(xì)胞引起的，”Tsai說。 “通過追蹤基因表達(dá)模式，我們能夠?yàn)檫@些纖維化組織提出細(xì)胞'家譜'，并確定所涉及的生物學(xué)途徑。”

　　Tsai和他的同事們發(fā)現(xiàn)，在小鼠體內(nèi)，間皮細(xì)胞通過制造一種名為HIF1alpha的蛋白質(zhì)來(lái)應(yīng)對(duì)缺氧。這反過來(lái)又促進(jìn)了粘連形成所必需的其他蛋白質(zhì)的表達(dá)。當(dāng)研究人員用一種抑制HIF1α活性的小分子治療動(dòng)物時(shí)，所產(chǎn)生的粘連明顯不那么嚴(yán)重。

　　巨噬細(xì)胞的可能作用

　　他們還發(fā)現(xiàn)，用與間皮素(一種受損的間皮細(xì)胞特異性蛋白)結(jié)合的抗體治療動(dòng)物，可顯著降低已經(jīng)形成的粘連的嚴(yán)重程度。將抗間皮素抗體與抗CD47抗體相結(jié)合具有更大的效果，這表明稱為巨噬細(xì)胞的流動(dòng)免疫細(xì)胞吞噬病態(tài)或垂死的細(xì)胞，也可能在去除異常纖維組織中發(fā)揮作用。

　　“當(dāng)間皮細(xì)胞受到刺激時(shí)，它開始表達(dá)間皮素，通常只在發(fā)育的早期才表達(dá)，”病理學(xué)與發(fā)育生物學(xué)教授Irving Weissman說。 “這會(huì)引發(fā)細(xì)胞增殖并引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起免疫細(xì)胞和蛋白質(zhì)，這些細(xì)胞和蛋白質(zhì)可以通過纖維組織上升。但這些細(xì)胞表面也含有CD47，我們發(fā)現(xiàn)抗CD47可以與抗體協(xié)同作用-mesothelin在它們形成后去除這些粘連。”

　　最后，研究人員研究了從患者身上移除的粘連樣本。他們發(fā)現(xiàn)人體組織表達(dá)了許多相同的基因，并使用了與研究人員在小鼠中發(fā)現(xiàn)的相似的生物途徑。 Tsai和他的同事希望類似的抗體治療可以幫助預(yù)防或治療人類粘連的形成。

　　那么有沒有緩解或護(hù)理腸道黏連和陰道黏連的方法?

　　其實(shí)是有的，具體方法如下：

　　腸道黏連：先采用不保留灌腸(灌腸液一般由醫(yī)院配制，目前市場(chǎng)尚未出現(xiàn)有效的灌腸液)，灌腸后，采用舒里后進(jìn)行涂層保護(hù)腸道。

　　陰道黏連：先采用醫(yī)師配制的沖洗液進(jìn)行陰道沖洗，然后采用婦放寶進(jìn)行涂層保護(hù)。