我們知道，肥胖可以增加某些癌癥的風險，但現在突然發現了一個新的反轉：肥胖竟然能幫助免疫療法殺死癌癥。

　　這項研究發表于昨日的《自然醫學》雜志上，“這是違反直覺的，因為到目前為止，我們所有的研究都顯示肥胖導致了與免疫治療相關的更多毒性，”該研究的作者、加州大學戴維斯分校的研究副主席William Murphy說。 “這是一個改變游戲規則的因素，因為當我們個性化醫學并觀察體重指數時，在某些情況下它可能會很糟糕，在某些情況下它會有所幫助。”

　　眾所周知，肥胖會加速癌癥生長，促進癌癥復發并加劇生存機會。肥胖也與免疫系統的損害有關。以前使用免疫刺激性免疫療法的研究表明，在肥胖動物模型和人類中，這些藥物過度刺激免疫系統并引起嚴重的副作用。

　　該研究涉及使用動物模型和人類患者的研究，分析了一種稱為檢查點抑制劑的不同類免疫療法的效果。這些藥物通過阻斷癌癥用于逃避免疫系統的免疫檢查點的途徑起作用。它們包括像Keytruda(pembrolizumab)這樣的藥物，它們大大提高了許多肺癌和黑色素瘤患者的生存率。在目前的研究中，檢查點抑制劑具有與其他免疫療法不同的效果，事實上，導致肥胖者的生存率高于非肥胖者。

　　他們發現，為什么會發生這種情況，其實，這與肥胖對免疫系統的影響以及檢查點抑制劑的作用方式有關。

　　癌癥可導致檢查點蛋白質的表達增加，從而阻止T細胞受到攻擊，從而阻止它們攻擊癌細胞。檢查點抑制劑阻斷這些蛋白質，實際上釋放免疫系統的剎車，使T細胞可以追蹤癌細胞。

　　該研究小組發現，由于肥胖還會導致免疫系統受到抑制并增加檢查點蛋白的表達，因此檢測點抑制劑的作用在動物模型和肥胖人群中得到增強。

　　他們首先研究了肥胖和非肥胖小鼠T細胞功能的差異，發現T細胞功能減弱，T細胞上PD-1蛋白的表達高于非肥胖對照小鼠。 當在獼猴和人類志愿者中進行相同的研究時，他們看到了非常相似的模式。

　　另外的研究還發現，無論腫瘤類型如何，腫瘤在肥胖小鼠中的生長都更為積極。

　　“在肥胖的動物中，癌癥生長得更快，因為腫瘤的營養更多，而且免疫系統更受抑制，”Murphy說。

　　Murphy和他的同事們進一步研究發現，T細胞功能障礙部分是由瘦素(一種由體內脂肪細胞產生的體重調節激素)驅動的。研究表明，肥胖小鼠和人類瘦素水平的增加也與PD-1檢查點蛋白表達增加有關。

　　當給予具有腫瘤的肥胖小鼠設計用于阻斷PD-1作用的檢查點抑制劑時，它們比研究中的非肥胖對照小鼠存活顯著更長。一項涉及251名接受檢查點抑制劑治療的黑素瘤患者的研究也發現肥胖患者的臨床結果有明顯改善，這些患者在非肥胖患者中未觀察到。

　　“總體而言，這些研究結果表明，肥胖可能是對檢查點抑制劑免疫治療反應的一個非常重要的生物標志物，”加州大學戴維斯分校放射腫瘤學系副教授，該研究的另一位作者Arta Monjazeb說。 “我們并沒有提倡肥胖作為改善癌癥患者的預后。但肥胖似乎通過檢查點抑制劑免疫療法成功逆轉的機制誘導免疫抑制和加速腫瘤生長。”

　　Murphy告誡說，盡管這些發現是更好地靶向免疫療法的重要步驟，但還有許多其他因素可能影響某種藥物對特定患者的有效性。這些可能包括性別，飲食類型，個體微生物組和治療時間。

　　“在了解腫瘤中的因子如何影響免疫治療反應方面積累了大量數據，”他說。 “我們現在正在打開大門，了解年齡，性別，飲食和肥胖等內在因素如何影響免疫系統和對免疫療法的反應。”