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為什么有些非婦科癌癥只影響年輕女性

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  在幾種胰腺癌形式中,尤其有一種容易影響女性,特別是年輕的。這怎么可能呢,即使胰腺是一個很少接觸性激素的器官?這種被稱為“粘液性囊腫”的胰腺癌與另一種影響卵巢的粘液性癌癥有著奇怪的相似之處。來自瑞士日內瓦大學(UNIGE)和瑞士日內瓦大學醫院(HUG)的研究人員與美國同事合作,揭示了這個這個令人奇怪所在。

  影響卵巢和胰腺的粘液性腫瘤影響年齡在30至40歲之間的年輕女性。它們的形狀是一個大的囊腫球狀,里面充滿了液體。但是比較罕見,它們約占卵巢和胰腺癌的3%,通常通過手術治療。若手術及時,癌性囊腫會被完全切除。然而,在15%的病例中,囊腫在手術前破裂;然后癌細胞擴散到腹膜內,引發對化療具有高度耐藥性的轉移。在這種情況下,患者的生存預后不超過一年。

  “最初,這項工作是基于臨床觀察,”研究負責人Intidhar Labidi-Galy博士說,他是UNIGE醫學院Onco血液學轉化研究中心的研究員和HUG的醫生。“作為卵巢癌的專家,我偶然發現了一篇文章,詳細介紹了胰腺粘液性腫瘤的基因特征。令我驚訝的是,它們與卵巢的粘液性腫瘤具有相同的遺傳改變,盡管這兩種器官沒有直接的關系。”美國波士頓布萊根婦女醫院婦產科助理教授、該論文的第一作者Kevin Elias博士確定了兩種腫瘤之間的密切聯系:“我們發現了相同的基因突變、相同受害者類型——年輕女性(通常是吸煙者),更令人驚訝的是,胰腺囊腫中的卵巢組織。”


  共同的起源

  為什么非婦科癌癥幾乎完全是女性?卵巢和胰腺之間有什么聯系?答案即將分曉。

  使用公共數據庫,美國波士頓布萊根婦女醫院婦產科助理教授、該論文的第一作者Kevin Elias博士、來自UNIGE的Petros Tsantoulis、來自賓夕法尼亞大學的Intidhar Labidi-Galy和聯合負責人Ronny Drapkin開發了一種轉錄組學特征,這可用于鑒定組織中的基因表達水平。該轉錄組學來自妊娠6、7、11、16和17周時原始生殖細胞以及腫瘤和健康細胞(包括卵巢和胰腺)。

  然后研究人員將這些數據與胰腺和卵巢分別進行比較,研究這兩個器官中每一個的健康組織、粘液性腫瘤和其他類型腫瘤的概況。他們的結果很清楚:在兩種情況下,粘液性腫瘤的轉錄組學特征遠離假定的起源組織(卵巢或胰腺),但非常接近原始生殖細胞。這證明這些腫瘤更接近原始生殖細胞而不是它們發育的器官。

  “只有在胚胎發生過程中,這些器官才非常接近。在妊娠初期,4-6周的原始生殖細胞在人體內進行了長時間的遷移。在懷孕第七周左右,它們通過未來的胰腺,到達生殖腺的輪廓。很有可能,其中一些生殖細胞停在路上,”Labidi-Galy博士說。


  遷移期間意外停止——原因

  這些結果表明,在這些女性的胚胎生命期間意外發生的細胞遷移停止可能在幾十年后被表達為癌癥,這取決于他們的其他風險因素(例如吸煙)以及這些原始生殖細胞在體內的位置。雖然科學家檢查了胰腺和卵巢,但在生殖細胞的遷移線上,特別是在肝臟或腹膜中,已經報道了類似的病例。

  “我們的結果不會改變這些患者的手術治療,但可能會讓我們反思化療方案的可行性。這種腫瘤有點像癌癥中的孤兒,沒有標準的治療方法。我們希望,通過將它們與其他癌癥關聯起來,能找到有效的治療方法。對于每一種突變,我們希望能找到最佳的治療方法。我們這里的個性化腫瘤學中心宗旨是:了解敵人的每個細節,使得你更容易擊倒它,”Labidi博士總結道。


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