雖然癌癥放射治療的成敗與腫瘤細胞的內在放射抗性或放射敏感性有關，但一種新的方法證明，放射治療可以獲得額外的益處：引起高效的繼發性免疫反應(這可以增強抗腫瘤免疫力)。

　　在過去的十年中，研究人員Ralph Weichselbaum和Yang Xin Fu提出了這樣一個概念，即宿主免疫系統如何與放射線(治療)相互作用，這與放療本身同樣重要。由放射線引起的細胞大屠殺吸引了清道夫，如樹突狀細胞。這些清道夫咀嚼由放射線損傷的癌細胞，并將這些碎片呈遞給拆除它們的T細胞。

　　這項研究成果于2018年8月28日在線發表于《Immunity》雜志上，并將于9月18日出刊。該研究展示了，放射線(治療)與患者潛在的先天性和適應性免疫反應之間的特定相互作用如何改善癌癥治療。

　　研究人員重點關注核因子-κB(NF-κB)信號通路的兩種形式如何以相反的方式響應放射治療。 NF-κB1由諾貝爾獎獲得者David Baltimore于1986年首次描述，被提議作為免疫系統B細胞的主要調節因子。這種典型途徑和鮮為人知的“非典型”途徑已經成為生物學領域包括炎癥、免疫和癌癥的主要焦點。

　　“抑制所謂的經典NF-κB家族已被證明可增加組織培養中的癌細胞殺傷率，并已成為改善癌癥放射治療的研究領域，”芝加哥大學放射腫瘤學教授兼主任Weichselbaum博士說。“即使已經進行了廣泛的研究，但這些研究的早期結果并沒有改善動物或人類對放射治療的反應。”

　　在這項由Weichselbaum和德克薩斯大學西南醫學中心病理學教授Fu博士領導的研究中，他們在小鼠身上表明，破壞這一途徑實際上使放射治療效果降低，它抑制了免疫系統而不是增強。

　　相反的，他們發現，干擾非典型NF-κB通路，可以通過增強免疫系統與放射線相互作用的能力來改善放療的效果。他們在小鼠遺傳模型中獲得的發現得到了生化研究的支持。該結果提出了通過結合放療和免疫療法來改善治療的新方法。

　　“當我們照射腫瘤細胞時，免疫系統基本上吞噬了它們釋放的DNA，”Weichselbaum說。受損的DNA吸引了一系列酶。這些酶激活了STING通路，其識別病毒和細菌DNA。“令我們感到驚訝的是，它也對受損的外源DNA做出反應，”Weichselbaum說。

　　當他們阻斷典型的NF-κB時，小鼠的腫瘤變得更糟而不是更好。這些小鼠的免疫系統受損。然而，當研究人員阻斷非經典的NF-κB途徑時，動物的腫瘤更容易被放射線根除。

　　Weichselbaum說：“許多藥物都致力于破壞典型的NF-κB途徑，但現在我們認為這會損害宿主的免疫系統，而阻斷非典型的NF-κB途徑可以改善宿主的免疫系統。”

　　“我們已經了解到放射治療確實依賴于DNA損傷和修復，”Fu補充道。 “宿主免疫系統似乎與放射線是否有效有很大關系。因此，通過阻斷替代途徑，而不是每個人都在關注的途徑，我們認為我們可以獲得更好的放射增敏劑，并獲得更好的結果。”

　　Weichselbaum補充說，放射線與免疫系統之間的這種相互作用是“違反直覺的”。 “放射補充免疫系統的想法仍然存在爭議，”他說。

　　受損的DNA“幾乎被免疫系統視為病毒，”他說。“免疫系統的反應就好像它是一種病毒感染，可以提高整體反應。我們認為這可能導致一種全新的治療策略。而實驗室的小鼠經常被治愈。”

　　作者警告說，他們仍在動物模型中的工作是初步的。

　　“我們正在尋找為人們開發它的方法，”Weichselbaum說。 “當我們添加檢查點抑制劑時，它的效果會更好。這可能成為改善癌癥治療的新方法。”