在一項(xiàng)大型3期對(duì)照試驗(yàn)的中期結(jié)果中，人類乳頭狀瘤病毒(HPV)陽(yáng)性的口咽癌的治療標(biāo)準(zhǔn)仍然是放射治療(放療)+順鉑。

　　這項(xiàng)大型試驗(yàn)是第一個(gè)專門為HPV +口咽癌患者設(shè)計(jì)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，建立了以放療+順鉑作為標(biāo)準(zhǔn)治療的方法。這項(xiàng)試驗(yàn)的主要目的是確定西妥昔單抗替代順鉑是否會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)?shù)?年總體生存率，同時(shí)降低登記患者群體的毒性。

　　西妥昔單抗+放療已經(jīng)被美國(guó)食品和藥物管理局(FAD)批準(zhǔn)用于頭頸癌，包括口咽癌，并且是公認(rèn)的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，特別是對(duì)于不能耐受順鉑的患者來(lái)說(shuō)。

　　因此研究人員設(shè)計(jì)了這個(gè)方案，希望其能提供類似的療效，但副作用比順鉑+放療的標(biāo)準(zhǔn)方案更少。

　　然而，其效果出乎意料的差：與順鉑+放療組相比，接受放療+西妥昔單抗治療的患者總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率較差，但兩個(gè)研究組的嚴(yán)重(3~5級(jí))不良事件總體發(fā)生率相似。

　　然而，正如研究人員所預(yù)期的那樣，毒副作用是不同的：順鉑組患者更常見(jiàn)腎毒性，聽(tīng)力喪失和骨髓抑制的不良事件，而西妥昔單抗組則更常見(jiàn)皮疹。

　　這項(xiàng)試驗(yàn)的全部結(jié)果將于10月22日在美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)(ASTRO)年會(huì)的全體會(huì)議上公布，隨后將在同行評(píng)審期刊上發(fā)表。

　　研究詳情

　　這項(xiàng)多中心試驗(yàn)共納入了849名HPV+口咽癌患者，根據(jù)T分期(T1-2 vs T 3-4)，N分期(N0-2a vs N2b-3)，Zubrod表現(xiàn)狀態(tài)(0 vs 1)和吸煙史(≤10年與> 10年)進(jìn)行分類。

　　所有患者在第1天至第4天每天接受圖像引導(dǎo)的調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)一次，而在第5天開(kāi)始，每周改為2次，持續(xù)6周。在第1天和第22天，該隊(duì)列隨機(jī)分配接受大劑量順鉑靜脈注射(IV)超過(guò)1至2小時(shí)，或西妥昔單抗IV超過(guò)1小時(shí)，每周1次，持續(xù)7周。

　　監(jiān)督試驗(yàn)的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議在中期數(shù)據(jù)分析后發(fā)布數(shù)據(jù)，因?yàn)檫@表明西妥昔單抗+放療的組合有較差的結(jié)果。

　　該研究有3個(gè)中期分析計(jì)劃，并且這些結(jié)果來(lái)自于第3期和最后1期的分析，在中位隨訪4.5年后進(jìn)行。

　　“除主要終點(diǎn)外，該試驗(yàn)還檢查了幾個(gè)次要終點(diǎn)，包括患者報(bào)告的生活質(zhì)量，治療成本效益，煙草暴露的影響以及結(jié)果的分子預(yù)測(cè)因子，”首席研究員Quynh-Thu Le博士說(shuō)。

　　專家點(diǎn)評(píng)

　　加拿大安大略省多倫多瑪格麗特公主癌癥中心放射腫瘤學(xué)教授Brian O'Sullivan接受了一項(xiàng)獨(dú)立評(píng)論，推測(cè)結(jié)果。“關(guān)于為什么結(jié)果可能會(huì)變成這樣的可能性有很多，”他說(shuō)。“部分原因可能是，與臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)那會(huì)兒相比，我們現(xiàn)在對(duì)這一疾病的行為了解得更多有關(guān)。”

　　他指出，不同的小組可能會(huì)有不同的表現(xiàn)。“解釋也可能根據(jù)被評(píng)估的結(jié)果而有所不同，例如患者在這些群體中本質(zhì)上具有不同的局部，區(qū)域或遠(yuǎn)程失敗模式，并且這兩種治療方式對(duì)這些有不同的影響嗎?”

　　但他重申，最重要的是“在我們看到這項(xiàng)試驗(yàn)和其他試驗(yàn)的結(jié)果之前，順鉑+放療仍然是護(hù)理的標(biāo)準(zhǔn)。”

　　另一位專家指出，研究結(jié)果“令人意外”，但補(bǔ)充說(shuō)他需要查看更多數(shù)據(jù)才能發(fā)表評(píng)論。

　　“護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)仍然是放療+順鉑，但當(dāng)我們看到其他評(píng)估化療作用和適當(dāng)?shù)姆暖焺┝康难芯康臄?shù)據(jù)時(shí)，這可能會(huì)改變，”放射腫瘤學(xué)和莫菲特癌癥中心副院長(zhǎng)路易斯B.哈里森醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。