一項新的研究發(fā)現(xiàn)，患有人乳頭瘤病毒(HPV)陽性的Barrett高度異型增生(HGD)或食管腺癌(EAC)的患者預后比HPV陰性的患者更有利。

　　“如果HPV陽性HGD /  EAC的良好預后的這些發(fā)現(xiàn)在更大的晚期疾病隊列中得到證實，那么它就有機會降低治療水平，希望降低毒性而不會對生存產(chǎn)生有害影響，”醫(yī)學博士Shan  Rajendra表示。

　　“這些數(shù)據(jù)也可用于診斷，疾病分層，監(jiān)測和治療，包括疫苗接種，”Rajendra說。

　　該研究于8月3日在線發(fā)表于JAMA Network Open。

　　已有文獻證明，對于HPV陽性的頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者，與HPV陰性HNSCC患者相比，存活率更高，復發(fā)風險降低。  Rajendra及其同事說，目前的研究是第一個在HGD / EAC中展示類似關系的研究。

　　該團隊對142例HGD / EAC患者進行了一項回顧性病例對照研究。  37名患者為HPV陽性，105名為HPV陰性。整個組的平均隨訪時間為33.4個月，幸存者為43.8個月。

　　HPV陽性與顯著改善的無病生存期(DFS)相關。這在HPV陽性癌癥患者(風險比[HR]，0.33; 95%置信區(qū)間[CI]，0.16-0.67; P  =0.002)和轉錄活躍的HPV陽性癌癥患者(HR)中最為顯著(HR, 0.44; 95% CI, 0.22 - 0.88; P = 0.02)。

　　HPV陽性還與EAC的復發(fā)和進展率降低以及遠處轉移和死亡有關。

　　表： HPV狀態(tài)的結果比較

　　HPV陽性組的總生存期(OS)的平均持續(xù)時間顯著改善，但HPV狀態(tài)與OS的關聯(lián)未通過對數(shù)秩檢驗達到顯著性。雖然37例HPV陽性患者中有26例(70.3%)在隨訪結束時存活，但105例HPV陰性個體中有58例(55.2%)，差異無統(tǒng)計學意義，可能是因為樣本量適中研究人員指出，并伴有共病癥。

　　HPV陽性腫瘤具有較低的T分期和分化，并且更多HPV陽性腫瘤患者接受完全(R0)切除。作者指出，HPV陽性腫瘤中的TP53突變也較少，這可能有助于獲得更有利的結果。

　　問題尚未得到解決

　　這項研究“對于突出HPV在EAC預后中的潛在作用非常重要。然而，HPV作為治療預測標志物的使用仍未得到證實，并且許多問題比比皆是，”Sukhbinder  Dhesy-Thind博士在一項評論如此說道。

　　目前尚不清楚，例如，HPV感染是否會導致更加惰性的惡性腫瘤，或者組織樣本中HPV的存在是否意味著更有利的病理，她指出。

　　“作者合理地認為，該隊列研究的預后結果證明HPV陽性的研究是治療選擇性EAC患者治療效果較差的預測指標。鑒于此類腫瘤的預后不良以及存在相互矛盾的研究，這是一個相當重要的推論，”Dhesy-Thind寫道。

　　她指出，這些發(fā)現(xiàn)對于HPV陽性EAC的治療減緩很重要。

　　在未來的臨床試驗中需要探討的重要問題包括如何最好地選擇不太強化治療的患者，如何最好地檢查HPV狀態(tài)，以及哪種模式(即化學療法，放射療法或手術)最適合選擇降級。

　　考慮到這些癌癥的致死性，另一個問題是患者是否會考慮參加臨床試驗。

　　Dhesy-Thind說，需要對HPV在EAC發(fā)病機制中的作用進行更大規(guī)模的研究，特別是在進行不太強化治療的試驗之前。  “雖然這項小型隊列研究的結果令人印象深刻，但它們是初步的，而且該研究需要在更大的前瞻性試驗中得到確認，”她總結道。